基本信息
- 项目名称：
- 瑞芬太尼、丙泊酚应用于高血流动力病人麻醉的实验研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 高血流动力（如高血压、甲亢等）病人手术时，术中可发生严重高血压致生命危险，术前准备时间长，相关费用大，住院时间长，病人经济负担显著增加。既往常使用传统降压药进行血压控制，但可产生快速耐药性、毒性反应、循环不稳定等缺点，给病人带来危害。本课题旨在研究瑞芬太尼、丙泊酚应用于高血流动力病人的麻醉效果；开创一种通过采用瑞芬太尼、丙泊酚对高血流动力病人进行全身麻醉诱导、维持和血压控制的方法。
- 详细介绍：
- 项目名称：瑞芬太尼、丙泊酚应用于高血流动力病人麻醉的研究 一、研究目的、意义和必要性 1、研究背景： 1、申报者利用承担的 “国家大学生创新性实验计划” 《瑞芬太尼丙泊酚对循环影响的实验研究》（项目编号：101040303）。在导师指导下，在动物实验水平对瑞芬太尼、丙泊酚血压控制技术进行了系列研究，取得了该技术的可靠证据，积累了本研究所需的技术和方法，初步研究结果显示，采用瑞芬太尼、丙泊酚进行血压控制较其他控制性降压方法具有麻醉苏醒快，药物副作用小，麻醉后未发生重要器官功能受损等特点。这些结果提示采用瑞芬太尼、丙泊酚进行血压控制具有显著优越性。 2、南昌大学第一附属医院麻醉科是一大型综合型三甲医院的麻醉科，利用瑞芬太尼、丙泊酚从事临床麻醉的实施已达8年余，所实施的病例已达1万余例，为本研究提供了扎实的临床基础。该科有临床麻醉医生35人，其中高级职称人员21人，科学研究实力雄厚，平均每天可开展临床麻醉80余台，可为本课题的完成提供充足的病例保障。 3、课题指导老师已完成“瑞芬太尼对实验犬心率影响的实验研究”（南昌大学基金资助课题）、“瑞芬太尼联合丙泊酚控制性降压的实验研究”（南昌大学基金资助课题）。并发现瑞芬太尼、丙泊酚有良好的血压控制作用（雷恩骏,赵黎丽,徐琳,赵为禄.瑞芬太尼联合丙泊酚控制性降压的实验研究.南昌大学学报（医学版）[J] ,2010,（50）07:26～27； 雷恩骏,唐淑新,徐琳,刘征宇.瑞芬太尼对实验犬心率的影响.江西医学院学报[J] ,2009,（49）04:40～41）。 2、研究目的：旨在针对高血流动力病人（如高血压、甲亢、冠心病等）手术时，研究一种既可产生理想麻醉效果，又能有效控制血压，使麻醉与血压控制两者兼得、安全可靠的麻醉方法。 3、必要性：因高血流动力病人术中可发生严重高血压致生命危险，故术前针对性准备时间长，相关费用大，病人住院时间长，病人经济负担显著增加。为防止术中严重高血压，既往常使用传统降压药如硝普钠等行血压控制，但存在不少缺点，如快速耐药性、毒性反应、降压效果不佳或过于猛烈等，致循环不稳定给病人带来危害，因而本研究十分必要。 4、研究意义：本项目将麻醉与血压控制融为一体，为高血流动力病人提供了安全可靠的麻醉方法具有重要的临床意义。同时可减少高血流动力病人住院时间和住院总费用，因而可产生巨大的经济效益和社会效益，有助于解决群众住院难、住院贵的实际问题。 5、国内外研究现状：高血流动力病人尤其是术前准备不充分或者根本来不及准备的病人术中极易发生严重高血压甚至发生高血压危象，导致病人发生严重并发症甚至死亡。因此，这类病人必须做好充分的术前准备，术中必须控制血压，特殊的还需进行控制性低血压。 1917年Cushing等提出控制性低血压(controlled hypotension)概念，1946年由Gardner等应用到临床。1948年Griffiths和Gillies提出“椎管内低血压技术”后，控制性低血压应用更加普遍。20世纪50年代首先应用交感神经节阻滞剂次戊基三甲季铵（pentamethonium）降低动脉血压。随后的降压技术包括麻醉气体如氟烷和血管扩张药如硝普钠、β-肾上腺素能受体阻断剂、α1和β1-肾上腺素能受体阻断药。但传统降压药如硝普钠、硝酸甘油、三磷酸腺苷等应用于降压时机体可产生快速耐药性，或氰化物中毒，或停药后可发生血压反跳现象等，给病人带来很大的安全隐患。 20世纪80年代初，丙泊酚应用于临床，90年代末瑞芬太尼应用于临床。临床研究发现丙泊酚对交感神经有一定抑制作用，使心率减慢，血压降低[1]；瑞芬太尼对血流动力影响呈剂量依赖关系，临床麻醉镇痛剂量瑞芬太尼对循环交感神经末梢无影响，瑞芬太尼对局部血管紧张度的直接影响是造成低血压的主要原因。静注2μg/kg使收缩压和心率有轻微的变化，当静注瑞芬太尼≤10μg/kg可使血压下降10%～40%，心率减慢；瑞芬太尼和其他药物合用时，可引起血压较大幅度的降低和明显的心动过缓[2]。 21世纪初，我国广州军区武汉总医院麻醉科黎笔熙等已评价瑞芬太尼及丙泊酚静脉靶控输注用于控制性降压麻醉的有效性和安全性，结果提示：瑞芬太尼复合丙泊酚TCI控制性降压麻醉可控性强，停药后无高血压反跳，能有效控制鼻内镜手术的出血情况。东南大学临床医学院葛春林等观察靶控输注瑞芬太尼时老年患者血流动力学的变化。还有利用瑞芬太尼、丙泊酚复合对鼻腔手术进行血压控制的文献报道[3]。但经江西省医学科技情报中心查新，目前未见与本项目相类似的临床研究。 6、技术发展趋势：本研究使麻醉与血压控制完美结合，一举双得，必将成为热门课题。 7、知识产权现状：瑞芬太尼、丙泊酚经国家食品药品监督管理局批准应用于临床麻醉，是常用的静脉全身麻醉药物，不存在知识产权问题。 8、市场需求分析：该项目研究成功后，可为高血流动力病人提供一种简单、安全、可靠的全身麻醉方法，可缩短这类病人术前准备时间，节省因针对性的各种准备而额外支付的医疗费用，并可缩短病人住院时间减少住院总费用，因而必将深受广大群众和麻醉医师尤其是基层医院麻醉医师的欢迎。此技术简单，易掌握、安全可靠，必将被各医院特别是一些基层医院广泛应用。此项目更能安全地应用于日常各种病人的麻醉中，具有起效快、效能好、病人依从性好，麻醉中病人循环稳定,心律失常发生率极少，手术室无污染、燃烧、爆炸等潜在危险的优点，是麻醉“快通道”的理想选择。 二、研究目标 1、推广瑞芬太尼、丙泊酚在高血流动力病人临床麻醉中的应用，为麻醉手术中进行血压控制提供新的技术路线； 2、针对术前准备不充分或根本来不及准备的高血流动力病人尤其是合并常见的高血压病病人急症手术的麻醉提供一种安全、可靠的麻醉方法； 3、减少高血流动力病人麻醉中使用药物的种类，避免传统降压药物给病人带来的危害； 4、缩短高血流动力病人住院时间，提高住院病床周转率和使用率，减少该类病人术前针对性准备支付的相关医疗费用，有助于解决群众住院难、住院贵的实际问题。 三、主要研究开发内容 1、具体内容： （1）瑞芬太尼、丙泊酚对术前准备充分或无任何准备高血流动力病人麻醉手术中血压的影响； （2）血压控制时不良反应的观察； （3）血压控制时对病人心电、SpO2的影响； （4）血压控制时对病人血气的影响； （5）手术结束后对苏醒时间的影响； （6）术后对重大器官功能的影响； （7）住院时间和住院总费用的比较。 2、技术要点： （1）瑞芬太尼、丙泊酚药物浓度配制； （2）麻醉诱导时瑞芬太尼、丙泊酚使用剂量及给药速度； （3）微量泵靶控输注瑞芬太尼、丙泊酚的速度及调控。 四、项目创新点及拟解决的关键技术问题 1、技术特点：高血流动力病人麻醉实施时采用瑞芬太尼、丙泊酚复合全凭静脉气管内插管麻醉，微量泵靶控输注维持麻醉。操作简便、药物配置简单，用量准确，血压下降与药物相关性好，易于控制、安全性好、效果确切。 2、创新点： （1）瑞芬太尼和丙泊酚两种药物联合应用于临床麻醉，对高血流动力病人的影响在血压控制方面有创新性。 （2）瑞芬太尼和丙泊酚在静脉靶控输注的浓度、用量及用药时间方面有创新性。 （3）将麻醉药物与血压控制技术有机地融为一体，创新了一种安全的“绿色、快通道麻醉”的方法。 3、需解决的技术问题： （1）瑞芬太尼、丙泊酚药物浓度的配制； （2）麻醉诱导时瑞芬太尼、丙泊酚使用剂量和注射速度； （3）降压时微量泵靶控输注瑞芬太尼、丙泊酚的速度以及调控。 五、研究方法和工艺技术路线 1、技术原理： （1）瑞芬太尼、丙泊酚复合可达到非常理想的麻醉效果，对循环本身可产生抑制作用，使心率和血压呈现一定程度的下降。 （2）瑞芬太尼使心率变慢，甚至心动过缓，血压下降。 （3）丙泊酚使全身外周血管扩张，血压下降。 2、实验方法： 选择术前高血流动力急诊和择期手术病人200例，随机分为瑞芬太尼丙泊酚组（治疗组，n=100）和普通麻醉方法传统降压药物（硝酸甘油、硝普钠）血压控制组（对照组，n=100）。 治疗组不良反应的观察：观察血压控制时心律失常、血压剧烈波动、SpO2下降的发生率。 治疗组对病人血气的影响：用自动血气分析仪测定。 治疗组对病人苏醒时间的影响：比较两组手术结束后，病人苏醒时间。 治疗组对重要器官的影响：比较两组病人术后中枢神经系统并发症发生率和肝肾功能变化以及术后康复出院时间。 治疗组与对照组费用的比较：比较两组病人住院时间、麻醉费用和住院总费用。 3、病例的选择： （1）选择标准：急诊和择期手术术前准备欠充分或无准备的高血流动力病人。 （2）排除标准：合并有多个脏器功能严重衰竭、恶性高血压晚期、嗜铬细胞瘤等术前准备欠充分的择期手术病人。 4、分组：选择术前高血流动力急诊和择期手术病人200例[ASA1～4级（ASA1～2级166例，ASA3级34例），年龄31～91岁，体重43～106kg；其中高血压156例，甲亢11例，糖尿病33例；择期手术158例，急诊手术42例。常规监测血压、心率、血氧饱和度、心电图、呼气末CO2浓度等； ASA3级病人，行颈内静脉穿刺，监测中心静脉压；并监测有创动脉血压]。随机分为瑞芬太尼丙泊酚组（治疗组，n=100）和普通麻醉方法传统降压药物（硝酸甘油、硝普钠）血压控制组（对照组，n=100）。 5、研究干预： （1）治疗组：瑞芬太尼、丙泊酚靶控静脉输注血压控制时，收缩压<90mmHg，减小靶控输注速度;收缩压>140mmHg，加大靶控输注速度。 （2）对照组：传统降压药物如硝普钠致血流动力不稳定时，立即终止该技术更换成治疗组进行血压控制。 6、技术路线工艺流程： 病例选择→分组→全身麻醉→血压控制→观察两组降压效果和不良反应→术毕观察苏醒时间、比较麻醉费用→观察两组病人术后重大器官并发症发生率→比较住院时间和住院总费用。 7、技术指标： （1）瑞芬太尼、丙泊酚组病人术中血压控制良好； （2）血压控制时无心律失常、循环不稳定； （3）降压效果与药物呈线性关系，可控性好； （4）药物无毒副作用、停药物后血压无反跳现象； （5）手术后病人在5 ～10分钟内完成清醒； （6）病人麻醉费用少，术后无重大器官并发症，病人康复早； （7）相同手术住院时间比对照组短，住院总费用比对照组少。 8、可行性分析：本项目技术原理明确，研究方法可靠，技术路线清晰，技术路线工艺流程不复杂，无重大技术难点，项目指导老师技术力量雄厚，学历和职称高，有丰富的临床经验和科学研究经验。临床工作中有大量的高血流动力病人需实施麻醉，药物来源广，仪器设备好，加之市场需求量大，因此可行性好。 六、总经费预算、资金筹措方式及来源 本项目总经费预算1千元，资金筹措方式为自筹，药物瑞芬太尼、丙泊酚以及麻醉监测费由病人从麻醉费中支付。 七、成果应用、产业化前景和市场需求 项目研究成果应用领域为医疗行业临床麻醉的日常麻醉工作中，特别适用于高动力血流病人急症手术和择期手术的临床麻醉工作。 随着社会经济的发展老年病人越来越多，高血压、甲亢、冠心病、糖尿病等高血流动力病人逐年增多，特别是随着这类病人社会活动增加，机体负荷增加导致急症的可能性增高，急诊手术的病例数日益增多，因此这类病人有大量的市场需要本项研究成果去应用。 本项目操作简便、安全、有效，技术难点少，易于掌握，因此特别适用于国内广大基层医院，具有广阔的应用前景,同时成果极易转化成为普通病人实施临床麻醉，应用起来更是得心应手，是目前较多医师喜欢采用的一种麻醉方法。国内外该技术已经成为普通病人静脉全身麻醉的主流技术，具有良好的市场竞争能力。由于该技术病人苏醒快，副作用小，可开发到小儿、高龄、肥胖等特殊病人的麻醉，有大量的应用市场待开发。 八、预期的经济、社会效益分析 在有效预防这类病人术中血压过高致病人生命危险的同时，可有效预防因控制血压不当导致的严重并发症。病人麻醉前无须像既往一样要求针对高血流动力进行严格控制，并降低了相关费用，为一些择期或急诊病人争取了手术时间，缩短了病人住院时间，提高了病床使用率和床位周转率，降低了病人总费用。瑞芬太尼、丙泊酚复合静脉全身麻醉临床应用简便、安全、可靠，易于推广，避免了病人麻醉中其它降压药物的使用，麻醉后病人苏醒快，可为病人节省麻醉费用。因此，瑞芬太尼、丙泊酚复合静脉麻醉具有重要的推广意义，并可产生巨大的社会效益和经济效益，有助于解决当今日益突出的群众住院难、住院贵问题。 九、承担单位简介及合作方式 申报者攻读学士学位的南昌大学为211工程大学，南昌大学临床医学实验中心为“国家级临床医学实验教学示范中心建设单位”，拥有分子生物等实验室、病理学实验室、细胞生物学实验室、细胞免疫学实验室和动物实验室。南昌大学第一附属医院是一所大型综合型三甲医院，现有病床1580余张，年产值近12亿元，财务状况良好。供申报者进行科学研究的南昌大学第一附属医院麻醉科，是全省麻醉界的龙头科室，技术力量雄厚，每年麻醉手术达2万8千余台，年产值约6千万元，拥有大量的病源和雄厚的资金来保证正常的科研工作。 申报者与承担单位的合作方式是导师提供研究场所、经费和对象，申报者积极参与相关研究，所取得成果为共同拥有。 十、风险分析 本项目为一项成熟的技术，可安全地对高血流动力病人实施临床麻醉，经几年来的临床观察，本技术应用于高血流动力病人的临床麻醉无一例病人术中发生严重并发症和死亡。本课题指导老师有丰富的临床经验和科学研究经验，可以确保本课题的实施。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 作品设计目的： 旨在针对高血流动力（如高血压、甲亢等）病人手术时，研究一种单凭麻醉药物便可获得理想麻醉效果、又能有效控制血压、安全可靠的麻醉方法。 基本思路： 作品除参考文献和研究报告外分为五个部分外，按照前言-对象与方法-结果-讨论-结论的思路将实验内容和数据资料组织到论文中。
科学性、先进性及独特之处
- 科学性：临床研究证实瑞芬太尼和丙泊酚复合麻醉平稳，心率和血压呈现一定程度下降，但血流动力学稳定。 先进性及独特性：瑞芬太尼和丙泊酚两种药物联合应用于临床麻醉，对高血流动力病人的影响在血压控制方面有独特性；在静脉靶控输注的浓度、用量及用药时间方面有创新性。该技术充分发挥了两药的降压效能，改变了既往麻醉中血压控制仅依赖传统降压药物的局面，为术中血压控制提供了一个新的可能选择。
应用价值和现实意义
- 实用性：本技术具有起效快、效能好、病人依从性好，麻醉中病人循环稳定、心律发生率极少。麻醉后病人苏醒完全，无躁动和认知功能障碍，手术室无污染和燃烧爆炸潜在危险，是麻醉“快通道”的理想选择。 现实意义：本项目将麻醉与血压控制融为一体，为高血流动力病人提供了安全可靠的麻醉方法具有重要的临床意义。同时可减少高血流动力病人住院时间和住院总费用。
学术论文摘要
- 高血流动力病人（如高血压、甲亢等）手术时，术中可发生严重高血压致生命危险，术前准备时间长，相关费用大，住院时间长，病人经济负担显著增加。既往常使用传统降压药进行血压控制，但可产生快速耐药性、毒性反应、循环不稳定等缺点，给病人带来危害。本文旨在研究瑞芬太尼、丙泊酚应用于高血流动力病人的麻醉效果；通过采用瑞芬太尼、丙泊酚对高血流动力病人进行全身麻醉诱导、维持和血压控制的方法；论证两药复合使用的麻醉效果好，麻醉手术中生命体征较平稳，血压易控制在理想范围内，循环剧烈波动发生率低，术毕病人苏醒及时、完全，未发生严重并发症；得出了瑞芬太尼、丙泊酚应用于高血流动力病人的麻醉，使麻醉药物与血压控制融为一体，方法简便、效果确切、安全可靠的结论。
获奖情况
- 2011年3月所申报的课题在第十二届“挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛获南昌大学特等奖； 2010年9月团队申报的课题《瑞芬太尼丙泊酚对循环影响的实验研究》被南昌大学立项为“国家大学生创新性实验计划”（项目编号：101040303）。
鉴定结果
- 无
参考文献
- [1] 吴安石. 异丙酚在心脏手术麻醉中的应用. 国外医学麻醉学与复苏分册[J],1996,17:224～227. [2] 张咸虎,鲁应军.丙泊酚复合瑞芬太尼持续泵注在颅内动脉瘤电解可脱卸弹簧圈栓塞术的临床应用. 实用诊断与治疗杂志[J],2008,02:135～137. [3] 罗中华, 史宏伟, 葛亚力, 鲍红光. 瑞芬太尼-丙泊酚全凭静脉麻醉用于胸主动脉瘤腔内隔绝术. 实用医学杂志[J], 2008,03:85. [4] 王中玉, 张卫. 瑞芬太尼的临床药理学. 中华医学会全国麻醉学术年会知识更新 [M],2006,1:48～50. [5] 庄心良，曾因明，陈伯銮. 现代麻醉学[M] 第三版，人民卫生出版社，2003：525～574. [6] 于颖群，徐建国. 雷米芬太尼的药理及临床应用.临床麻醉学杂志，2000，16：240～241. [7]雷恩骏，胡春华,赵为禄.全凭静脉气管插管全身麻醉300例临床应用.中华实用医药杂志,2004.22 [8]雷恩骏，胡春华,赵为禄.异丙酚、瑞芬太尼在高龄危重患者麻醉中的临床应用. 中华实用医药杂志,2005.8 [9]雷恩骏， 喻剑萍, 胡春华,赵为禄.瑞芬太尼、丙泊酚应用于脑动脉瘤破例急诊手术的麻醉,江西医药2008.7 [10]雷恩骏，徐琳,唐淑新,刘征宇.瑞芬太尼对实验犬心率的影响.江西医学院学报,2009.4
同类课题研究水平概述
- 1917年Cushing等提出控制性低血压(controlled hypotension)概念，1946年由Gardner等应用到临床。1948年Griffiths和Gillies提出“椎管内低血压技术”后，控制性低血压应用更加普遍。20世纪50年代首先应用交感神经节阻滞剂次戊基三甲季铵（pentamethonium）降低动脉血压。随后的降压技术包括麻醉气体如氟烷和血管扩张药，如硝普钠、β-肾上腺素能受体阻断剂、α1和β1-肾上腺素能受体阻断药。但传统降压药如硝普钠、硝酸甘油、三磷酸腺苷等应用于降压时机体可产生快速耐药性，或氰化物中毒，或停药后可发生血压反跳现象等，给病人带来很大的安全隐患。 20世纪80年代初，丙泊酚应用于临床，90年代末瑞芬太尼应用于临床。临床研究发现丙泊酚对交感神经有一定抑制作用，使心率减慢，血压降低；瑞芬太尼对血流动力影响呈剂量依赖关系，临床麻醉镇痛剂量瑞芬太尼对循环交感神经末梢无影响，瑞芬太尼对局部血管紧张度的直接影响是造成低血压的主要原因。静注2ug/kg使收缩压和心率有轻微的变化，当静注瑞芬太尼≤10ug/kg可使血压下降10%～40%，心率减慢；瑞芬太尼和其他药物合用时，可引起血压较大幅度的降低和明显的心动过缓。 21世纪初，我国广州军区武汉总医院麻醉科黎笔熙等已评价瑞芬太尼及丙泊酚静脉靶控输注用于控制性降压麻醉的有效性和安全性，结果提示：瑞芬太尼复合丙泊酚TCI控制性降压麻醉可控性强，停药后无高血压反跳，能有效控制鼻内镜手术的出血情况。东南大学临床医学院葛春林等观察靶控输注瑞芬太尼时老年患者血流动力学的变化。还有利用瑞芬太尼、丙泊酚复合对鼻腔手术进行血压控制；瑞芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉下联合硝酸甘油控制性降压对老年患者术后认知功能的影响；瑞芬太尼、丙泊酚复合麻醉兼控制性降压,联合血液稀释在椎弓根内同定术应用的安全性、有效性；血液稀释联合靶控输注瑞芬太尼和丙泊酚控制性降压在脑瘤手术中的有效性和安全性等文献报道。 经江西省医学科技情报中心查新，目前未见与本项目相似的临床研究。
