基本信息
- 项目名称：
- 毛冬青提取物扩血管机制的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 毛冬青为冬青科冬青属植物毛冬青的干燥根，具有活血通脉、消肿止痛、清热解毒之功效，临床用于治疗冠心病、高血压、周围血管病等取得良好效果，研究表明毛冬青对血管性疾病的治疗与其扩血管作用密切相关。本课题的实施将为明确毛冬青扩血管的作用靶点，为毛冬青的开发和临床应用提供实验依据
- 详细介绍：
- 前期实验证明毛冬青正丁醇提取物（NAI）具有扩血管的作用。本课题在此基础上，利用离体动脉环灌流实验，观察NAI对不同激动剂或阻断剂作用后动脉环收缩的影响，从内皮和非内皮两个方面探索NAI的扩血管作用机制。非内皮机制研究方面主要从肾上腺素受体、组胺受体、乙酰胆碱受体、钙通道、钾离子等环节进行；内皮机制研究方面主要从NO、鸟苷酸环化酶、环氧化酶、AngⅡ等环节进行。 本课题的实施将为明确毛冬青扩血管的作用靶点，为毛冬青的开发和临床应用提供实验依据。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 毛冬青正丁醇提取物是中药学院分析化学实验室提取出来的毛冬青正丁醇有效部位。前期实验证明NAI具有扩血管的作用。本课题在此基础上，利用离体动脉环灌流实验，观察NAI对不同激动剂或阻断剂作用后动脉条收缩的影响。 本课题的实施将为明确毛冬青扩血管的作用靶点，为毛冬青的开发和临床应用提供实验依据。详细为NAI的扩血管作用与内皮的关系；NAI对于各个靶点作用的选择性分析。
科学性、先进性及独特之处
- 关于毛冬青的研究以毛冬青甲素为多，但是我们认为毛冬青临床的有效成分与毛冬青甲素不一致，因此重新寻找其药效的物质基础。 本课题拟通过离体兔胸主动脉环实验。离体动脉环实验是一种简便、定量、可重复的实验方法，广泛应用于血管活性药物的临床前期评定，不仅可以直接观察和对比药物对血管的直接作用，而且可通过对动脉环标本或孵育环境进行处理或改变，及药物间协同、拮抗实验从多方面分析药物的作用机制。
应用价值和现实意义
- 毛冬青临床用于治疗冠心病、高血压、脑血管栓塞形成、血栓闭塞性脉管炎、静脉血栓和周围血管病等取得良好效果，很多研究表明毛冬青对血管性疾病的治疗与其扩血管作用密切相关。目前对毛冬青的研究大多是半人工合成物毛冬青甲素，然而，临床上使用的是毛冬青的水煎液，或者是毛冬青的粗提取物制剂而非毛冬青甲素。 本课题的实施将为明确毛冬青扩血管的作用靶点，为毛冬青的开发和临床应用提供实验依据。
学术论文摘要
- 目的：研究毛冬青正丁醇提取物扩血管作用及机制。方法：采用兔胸主动脉环标本，以不同血管收缩剂预收缩动脉环后给予不同剂量的NAI观察其张力变化，并进一步研究去除血管内皮及不同信号通路抑制剂对血管张力变化的影响。结果：毛冬青正丁醇提取物对血管环静息张力无明显影响；对KCl、组胺引起的血管收缩无舒张作用，但不同剂量的NAI可使NE预收缩血管产生明显的舒张作用；NAI对NE引起的内钙释放和外钙内流均有显著的抑制作用；左旋硝精氨酸甲酯可减弱0.3 和0.6 mg/mL NAI 的扩血管作用，但是对1.2 mg/mL NAI的扩血管作用无明显影响。吲哚美辛，亚甲蓝对NAI的扩血管作用无影响；此外，NAI可降低血管紧张素Ⅱ量效曲线。结论：NAI的扩血管作用与受体操纵性钙通道有关与电压依赖性钙通道无关，对内钙释放和外钙内流均有抑制作用，其扩血管作用是内皮依赖性的，部分与NO和AngⅡ有关。
获奖情况
- 2010年广州中医药大学创新实验大赛
鉴定结果
- 作者利用兔主动脉环标本研究了毛冬青提取物扩血管的作用及机制。发现扩血管作用与受体操控性钙通道有关，其作用是内皮依赖性的等等。试验设计科学，数据充分，结论可信。是一项有一定深度的应用基础研究论文。
参考文献
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同类课题研究水平概述
- 刘茂才等人的毛冬青甲素治疗高血压性脑出血的实验研究均表明 ，毛冬青甲素可降低血液粘度，改善微循环，增加脑血流量，促进血肿吸收，加速脑组织修复，提示毛冬青甲素适用于急性脑出血。《中药大辞典》记载：毛冬青有扩张周围血管作用，可治疗脑血管栓塞。 毛冬青甲素有增强离体豚鼠心房肌收缩力的作用，并表现明显量效关系。贾可亮等用钙示踪法发现毛冬青甲素对心肌钙离子内流有明显促进作用 .这种作用可被钙桔抗剂硝苯吡啶所抑制,但不被酚妥拉明或普茶洛尔所阻滞，提示药物的作用可能和a-或β-肾上腺素能受体无关。同时，药物明显增加心肌细胞内的钙离子外流提示毛冬青甲素所具有的正性肌力作用可能是药物加快了细胞钙的转运速率所致。毛冬青增强心肌收缩力的作用已经在临床上用于心衰的治疗。 铁冬青叶水提液能增加离体鼠心的冠脉流量，显著地提高小鼠耐缺氧能力。延长缺氧鼠的存活时间，对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血有保护作用，改善心肌血氧的供求平衡，对防治冠心病，缓解心绞痛发作是有益的[24]。实验研究表明给麻醉猫、犬静脉注射毛冬青制剂或黄酮苷，均能引起血压明显下降，降压作用缓慢而持久，并能为预先注射大量阿托品而阻断，不受剪断迷走神经的影响，也不能对抗肾上腺素的升压反应，因此认为降压与副交感神经有一定的关系。 大鼠侧脑室注射毛冬青甲素引起动脉血压下降，其降压效应呈“S”型曲线量效关系。收缩压和舒张压均明显下降，尤以舒张压下降最显著，说明主要是使外周血管舒张，降低外周阻力而发挥作用[26]。毛冬青甲素的降压做用可被a受体阻断剂酚妥拉明完全阻断，说明其作用于心血管中枢核团的a受体而发挥降压作用。毛冬青甲素还具有类似B受体阻断剂心得安的作用，可阻断异丙肾上腺素的升压作用，说明毛冬青甲素还可作用于心血管中枢的B受体。毛冬青甲素可影响心血管中枢兴奋性，通过神经调节机制改变心血管功能。 毛冬青酸具有抑制动静脉血栓形成的作用，可明显延长大鼠颈总动脉闭塞性血栓形成时间 (OT) 减轻大鼠下腔静脉血栓湿重，缩短闭塞性血栓形成时间 (OT) 减轻大鼠下腔静脉血栓湿重，缩短血浆优球蛋白溶解时间( ELT)，对血浆凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(KPTT)无影响；明显抑制ADP，胶原诱导的血小板聚集；能增加大鼠胸主动脉壁6-酮-PGFla的含量；使血小板内cAMP含量均增加。
