基本信息
- 项目名称：
- 小鼠淋巴瘤 P388D1细胞P2X7R激活与CD44下调相关性
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- P2X7受体是一种细胞膜核苷酸受体，可被一定浓度的ATP激活，引起钙内流，从而参与细胞的增殖，凋亡和细胞因子的释放等过程。CD44作为一种细胞黏附分子，参与细胞黏附作用，淋巴细胞活化及细胞迁移。近年来许多实验证明了CD44和P2X7受体在肿瘤转移中的重要作用。本研究组报道了P388D1小鼠淋巴样瘤细胞表达P2X7受体，并揭示了细胞外ATP激活P2X7受体可引起该细胞表面CD44分子的表达下调。
- 详细介绍：
- P2X7受体（P2X7R）是一种在多种细胞表达均有表达的细胞膜核苷酸受体。可被细胞外一定浓度的ATP激活，引起钙内流，从而参与细胞的增殖，凋亡和细胞因子的释放等过程。CD44作为一种细胞黏附分子，参与细胞与细胞、细胞与基质黏附作用，淋巴细胞活化及细胞迁移的跨膜糖蛋白，它以多种不同的亚型存在于多种细胞的细胞膜上。近年来，P2X7受体由于其与肿瘤有着密切的关系而受到广泛关注。许多实验也证明CD44和P2X7受体在肿瘤转移中起重要作用，但是关于其间的联系至今尚无报道。本研究组报道了P388D1小鼠淋巴样瘤细胞表达P2X7受体，并第一次揭示了细胞外ATP激活P2X7受体可引起P388D1细胞表面CD44分子的表达下调。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- P2X7受体与肿瘤有密切的联系。CD44分子与肿瘤迁移关系密切。本文运用RT-PCR、Western蛋白印迹、免疫荧光等技术以及ATP介导的膜泡形成实验来检测P2X7受体的表达及功能；利用P2X7受体在不同剂量ATP和不同作用时间下的激活及其特效阻断剂的阻断作用，证明由P2X7受体特异性引起CD44分子表达下调；以Transwell细胞迁移实验显示P388D1细胞转移减少。为科研及临床提供了信息。
科学性、先进性及独特之处
- 特色和创新： （1） 本研究报道了P388D1小鼠淋巴样瘤细胞表达P2X7受体，并第一次揭示了细胞外ATP激活P2X7受体可引起P388D1细胞表面CD44分子的表达下调。 （2） 研究通过实验结论及其与临床疾病的联系，为临床疾病的治疗和预后提供依据，为临床治疗淋巴瘤转移提供新的靶点。
应用价值和现实意义
- 本研究将有助于揭示P2X7受体与CD44分子下调的相关性，联系临床的实际可为临床疾病诊断及治疗提供理论依据和确实可行的治疗方法。阐明P2X7受体介导CD44分子下调机制，可为研究P2X7受体和CD44参与肿瘤转移提供新的研究方向，并为临床治疗淋巴瘤转移提供新的靶点。
学术论文摘要
- P2X7受体（P2X7R）是一种细胞膜核苷酸受体，在多种细胞中均有表达。它可被细胞外一定浓度的ATP激活，引起钙内流，从而参与细胞的增殖，凋亡和细胞因子的释放等过程。在本文中，运用RT-PCR、Western蛋白印迹、免疫荧光等技术以及ATP介导的膜泡形成实验来检测P2X7受体的表达及功能。结果表明，P388D1小鼠淋巴样瘤细胞表达具有功能的P2X7受体。在不同浓度和不同作用时间下，ATP激活P2X7受体能引起CD44分子在P388D1细胞上低表达，而使用P2X7受体特效阻断剂KN-62可以解除ATP的作用，阻断其引起的CD44表达下调。此外，Transwell细胞迁移实验结果也显示了ATP引起的P388D1细胞转移减少。以上结果均表明，以ATP激活P2X7受体特异性减少CD44的表达可能成为抗肿瘤疗法的一个新的潜在靶点。
获奖情况
- 大连医科大学第五届大学生课外学术科技作品大赛一等奖
鉴定结果
- 无
参考文献
- Ren S,Zhang Y,Wang Y,Lui Y,Wei W,Huang X,Mao W,Zuo Y.Targeting P2X7 receptor inhibits the metastasis of murine P388D1 lymphoid neoplasm cells to lymph nodes.Cell Biol Int.2010 Oct 27;34(12):1205-11
同类课题研究水平概述
- 近年来，P2X7受体在造血细胞中的表达和功能受到广泛关注。人们关注P2X7受体是由于它与肿瘤有着密切的关系。P2X7受体在分子结构上属于二次跨膜受体，多分布于含平滑肌细胞的组织、造血系统和一些肿瘤细胞，被ATP等核苷酸激活后能介导细胞间的快速通讯、参与细胞因子（IL-1β、TNF-α等）的释放、调节细胞的增殖和凋亡。大量研究表明，P2X7受体与肿瘤，尤其是血液肿瘤关系密切。虽然目前P2X7受体参与血液肿瘤的机制尚不清楚，但是在血液肿瘤细胞中能检测到大量有功能的P2X7受体却是不争的事实。Adinolfi等研究了B-CLL患者P2X7表达和功能的差异，发现渐进性患者B细胞亚群高表达P2X7。在慢性淋巴细胞性白血病中检测到的多态性P2X7受体还被证明与疾病的预后关系密切。有报道显示，人甲状腺乳头状癌细胞P2X7受体的表达水平比正常甲状腺组织高很多，人甲状腺癌细胞中P2X7受体功能也有所增强；White N等人实验发现，P2X7受体在恶性黑色素瘤组织细胞中有功能性表达和促凋亡作用。 众所周知，ATP是存在于所有生命体中的一种常见的能量载体，同时，也是一种重要的信号分子。在淋巴细胞和巨噬细胞中，存在有大量的ATP受体，如核苷酸类受体。P2X7受体就是这样一种可以被ATP激活、参与一系列生理功能并广泛表达于免疫细胞表面的核苷酸类受体。有学者研究发现，胞外ATP可以激活P2X7受体从而导致粘附分子如CD27、CD21和CD62L等脱落。
