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承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
NF- κB抑制剂PDTC对小鼠肝癌细胞生长的影响
小类:
生命科学
简介:
论证PDTC对Hca-F细胞的作用,并通过体内外试验,对比PDTC的抑癌效应。
详细介绍:
观察核因子一κB(NF—κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)分别对体内体外小鼠Hca-F细胞生长的影响。体外分空白对照组、细胞对照组、PDTC组.PDTC组用不同浓度的PDTC于不同时间作用于Hca-F细胞后,用MTT法测Hca-F细胞生长的抑制率;体内试验所有小鼠接种肿瘤后设置空白对照组和PDTC用药组,后者用PDTC治疗带瘤小鼠,模型建立后每天测量肿瘤体积和肿瘤重量,试验最后猝死小鼠,取肿瘤组织进行MDA试验测量瘤组织MDA含量和TNF-α放射免疫检测TNF-α的含量。通过检测以上指标,研究PDTC的抑癌效果。

作品专业信息

撰写目的和基本思路

NF -κB是一种多向性、多功能的核转录因子, 可调控细胞凋亡、增殖相关基因,在细胞癌变过程中发挥重要作用。本作品研究了NF—κB抑制剂PDTC对小鼠肝癌Hca-F细胞生长的影响及机制。体内试验所有小鼠接种肿瘤后设置攻击对照组和PDTC用药组,肿瘤可见后每天测量肿瘤体积和肿瘤重量.体外实验采用MTT法测PDTC对Hca-F增殖的影响。通过体内、体外实验的对比评价NF—κB抑制剂的抗肿瘤作用。

科学性、先进性及独特之处

本实验从体内体外实验和不同药物浓度之间进行实验研究,结果表明PDTC在体外具有抑制肿瘤细胞的增殖和/或诱导细胞凋亡的作用,但体内应用时可能因抑制机体免疫功能而无明显作用,为正确评价NF—κB抑制剂的抗肿瘤作用提供了新的见解。

应用价值和现实意义

在现有的NF - κB和PDTC的文献中,关于PDTC对肝癌的抑制作用的研究不是很多。本实验进一步明确PDTC对NF - κB抑制的作用机制,并且以PDTC为治疗药物,观察是否对小鼠小鼠肝癌Hca-F细胞生长有抑制作用,本实验从体内和体外实验分别进行研究和观察,结果更有说服性和科学性,为进一步临床的实验研究提供了重要参考依据和科研指导。

学术论文摘要

目的:观查NF—κB抑制剂PDTC对小鼠肝癌Hca-F细胞生长的影响。方法:将Hca-F细胞悬液分为空白对照组、细胞对照组、PDTC组. 用不同浓度的PDTC于不同时间作用于Hca-F细胞后,用MTT法测Hca-F细胞生长的抑制率;体内试验小鼠接种肿瘤后设置对照组和PDTC用药组,后者用PDTC治疗带瘤小鼠,每天测量肿瘤体积和肿瘤重量,试验最后取肿瘤组织。用MDA试剂盒测量瘤组织MDA含量和用放射免疫检测TNF-α的含量。结果:PDTC在体外可抑制Hca-F增殖,但不能降低带瘤小鼠瘤体积及重量,瘤组织匀浆MDA和TNF-α无明显差异。结论:在体外对肝癌细胞增殖有抑制效应,在体内无抗瘤活性。

获奖情况

《大连医科大学第四届课外作品大赛》三等奖 将于2011年8月在大连医科大学学报发表。

鉴定结果

参考文献

Gupta S, Sundaram C, Reuter S, Aggarwal B. Inhibiting NF-κB activation by small molecules as a therapeutic strategy. BBA- Gene Regulatory Mechanisms. 2010, 1799:775-787.

同类课题研究水平概述

核转录因子NF - κB首先由Sen、Baltimore、Mercurio等,在1986年从成熟B 淋巴细胞和浆细胞核的抽提物中检验出, 是一种可与免疫球蛋白(Ig)的κ轻链基因内含增强因子的特异性序列(即κB序列, 10bP : 5’- GGGACTTTCC - 3’)特异结合的核蛋白因子,促进κ链基因表达,故被称为核因子κB ( nuclear factor - κB,NF -κB)。它广泛存在于真核生物中,是一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族, 家族成员分别是: Rel ( c - Rel) , RelA(p65) , RelB, NF -κB1 (p50)和NF -κB2 (p52、p49、p50B)。NF -κB是一种多向性、多功能的核转录因子, 可调控细胞凋亡、增殖、转化、侵袭、转移和血管生成等,在细胞癌变和肿瘤演进等过程中发挥重要作用,是抗肿瘤药物研究的新靶点。因为NF -κB信号网络的复杂性和多样性,靶向NF -κB信号网络不同点的NF -κB抑制剂作用差异很大,筛选合适的NF -κB抑制剂是一项非常有价值的工作,收到广泛重视。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐 (Pyrro1idine dithiocarbamate , PDTC)是抗氧化性NF -κB抑制剂,可抑制多种细胞增生,促进细胞凋亡,抑制炎性因子的分泌,对增生性视网膜病变等疾病的治疗中起着一定的作用。本作品研究了PDTC的体内、体外抗肿瘤作用。
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