基本信息
- 项目名称：
- 氧化槐定碱对小鼠酒精性肝损伤的保护作用
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 酒精性肝病已成为我国第二大肝病。本课题选用宁夏特色药用植物苦豆子中提取的生物碱——氧化槐定碱作为酒精性肝损伤的保护性药物。通过检测各项生化指标，观察肝组织显微结构、超微结构的病理变化，证实氧化槐定碱可降低血清ALT、AST活力及MDA含量，升高SOD、GSH-Px活性，使细胞内脂滴明显减少。提示氧化槐定碱对酒精性肝损伤可能具有保护作用，且作用机制与抗氧化应激相关。
- 详细介绍：
- 本实验选取雄性ICR小鼠60只，随机分为正常对照组，酒精性肝损伤模型组，阳性对照（硫普罗宁）组、氧化槐定碱(250、125、62.5mg/kg）组。各组动物在药物干预的同时给予50%酒精灌胃，连续10天，成功构建酒精性肝损伤模型。末次给药16h后，按指标检测要求保留标本。分别测定血清ALT、AST活力，肝组织MDA含量、SOD和GSH-Px活性；并观察肝组织显微结构和超微结构的病理变化。结果显示，与正常对照组比较，酒精性肝损伤模型组血清ALT、AST活力升高，肝组织MDA含量明显增加(P<0.05)，SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.05)；与酒精性肝损伤模型组相比，氧化槐定碱各组小鼠血清ALT、AST活力和肝组织MDA含量降低(P<0.05)，肝组织SOD、GSH-Px活力均升高(P<0.05); 模型组肝小叶轮廓模糊，肝细胞索排列紊乱，肝组织呈广泛细胞内小泡性脂肪变性,胞浆内充满大小不等的脂滴，肝细胞明显肿胀,肝细胞索排列紊乱；线粒体肿胀，嵴消失或断裂，内质网扩张，染色质凝集成块。与模型组相比,氧化槐定碱各剂量组上述病理改变均有不同程度减轻。综合以上结果得出以下结论：氧化槐定碱对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用，其保护作用可能与抗氧化应激相关。氧化槐定碱可能潜在的治疗酒精性肝损伤药物。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 研究目的：研究氧化槐定碱对小鼠酒精性肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。 设计思路：构建小鼠急性酒精性肝损伤模型，采用病理检验技术、电子显微镜技术、生物化学等方法，分别观察血清中ALT、AST和组织中MDA、SOD、GSH-Px等生化指标和肝组织显微结构、超微结构的病理变化，明确氧化槐定碱对小鼠急性酒精性肝损伤是否具有保护作用。
科学性、先进性及独特之处
- 1.科学性：实验方案严格按照实验药理学方法设计；操作过程严格按照实验要求实施；统计数据严格依照SPSS软件操作步骤进行。 2.先进性：率先探讨氧化槐定碱对酒精性肝损伤是否具有保护作用及并初步研究相关机制。 3.独特之处：将预防酒精性肝病这一严重公共卫生问题与开发地方特色药用植物有效成分的研究相结合。
应用价值和现实意义
- 随着嗜酒者逐年增多，酒精性肝病患者亦不断增加，严重影响人民身体健康。在酒精性肝损伤初期进行保肝治疗效果显著。宁夏植被资源丰富，通过此项基础研究可进一步挖掘宁夏特色药用植物苦豆子中生物碱——氧化槐定碱的临床应用，同时有助于苦豆子的深度开发。就实验过程而言，本课题从设计到完成均以学生为主导，使学生在深化基础知识的同时，锻炼了技能操作，并逐步建立科研思维，有利于应用型与创新型人才的培养。
学术论文摘要
- 目的 研究氧化槐定碱对小鼠酒精性肝损伤的保护作用并初步探讨其相关机制。方法 将60只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组，酒精性肝损伤模型组，阳性对照（硫普罗宁）组、氧化槐定碱(250、125、62.5mg/kg）组。各组动物在药物干预的同时给予50%酒精灌胃，连续10d，末次给药16h后，按指标检测要求保留标本。分别测定血清ALT、AST活力，肝组织MDA含量、SOD和GSH-Px活性；并观察肝组织显微结构和超微结构的病理变化。结果 与正常对照组比较，酒精性肝损伤模型组血清ALT、AST活力升高，肝组织MDA含量明显增加(P<0.05)，SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.05)；与酒精性肝损伤模型组相比，氧化槐定碱各组小鼠血清ALT、AST活力和肝组织MDA含量降低(P<0.05)，肝组织SOD、GSH-Px活力均升高(P<0.05); 模型组肝小叶轮廓模糊，肝细胞索排列紊乱，肝细胞内出现脂肪变性；线粒体肿胀，嵴消失，内质网扩张。与模型组相比,氧化槐定碱各剂量组上述病理改变均有不同程度减轻。结论 氧化槐定碱对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用，其保护作用可能与抗氧化应激相关。
获奖情况
- 荣获宁夏医科大学第七届“挑战杯”大学生课外科学技术作品竞赛二等奖
鉴定结果
- 该课题设计合理，数据真实有效，完成情况良好。
参考文献
- 1.厉有名. 中国酒精性肝病的研究现状[J]. 现代消化及介入诊疗. 2007,12(4):235～236. 2..吕雄文，李俊，金涌，张磊，程文明. 豹皮樟总黄酮对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用[J]. 中成药.2010.32 3.付田,蒲蔷,谭健,何开泽. 栀子京尼平苷对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用［J］.中药药理与临床2007. 23(3):25～27. 4.栾伟华,朱玉群,徐有青. 硫普罗宁对大鼠酒精性肝损伤的保护作用［J］. 实用肝脏病杂志.2008.11 (4):236～238. 5.宋方方，姚平，周绍良，李珂，孙秀发，刘烈刚. 银杏叶提取物预防大鼠酒精性肝损伤的机制研究[J]. 营养学报2005.27(2):122～125. 6.Masalkar PD，Abhang SA. Oxidative stress and antioxidant status in patients with alcoholic liver disease［J］.Clin Chim Acta，2005，355(1-2):61～65.
同类课题研究水平概述
- 酒精性肝病是指长期大量饮酒导致的一系列肝脏疾病，包括酒精性脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至发展为肝癌。酒精性肝病在威胁个人身体健康的同时，也影响整个家庭的生活质量，并引发了诸多社会问题。如今酒精性肝病已成为世界上较为严重的公共卫生问题。近年，我国嗜酒者不断增多，并且随着我国酒的消耗量的增加，酒精性肝病发病率逐年上升，已成为导致肝损伤的第二大病因。有效防治急性酒精性肝损伤的发生发展是降低酒精性肝病发病率的有效途径。近年，国内外对于从天然药物中开发高效、低毒的保肝新药正逐渐成为主流发展趋势。 宁夏特色药用植物苦豆子作为保肝方剂中的成分，历史悠久。苦豆子中提取的生物碱——氧化槐定碱在以往的研究中显示抗炎、抗氧化应激等药理活性。那么，氧化槐定碱对酒精性肝损伤是否具有保护作用，未见文献报道。 酒精性肝损伤导致血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）明显升高，提示肝功能受损。同时肝组织、细胞的显微结构、超微结构均发生不同程度的病理改变。酒精性肝损伤发病机制复杂，抗氧化应激为主要机制之一，丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）均为衡量机体氧化与抗氧化平衡的常用指标。诸多文献报道，酒精性肝损伤模型组与正常组相比，MDA含量显著上升，SOD、GSH-Px活性降低，表明机体抗氧化应激系统失常。
