基本信息
- 项目名称：
- 大剂量顺铂所致小鼠脑功能障碍及其发生机制
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 对小鼠模型进行不同剂量的DDP用药，一段时间后观察小鼠状态，测定相关指标，进行统计学的分析比较，可以看到小鼠的行为发生异常，海马区MPO升高，从而说明大剂量顺铂可致小鼠脑功能的障碍。
- 详细介绍：
- 该研究主要观察大剂量顺铂(cisplatin, DDP)对小鼠行为变化的影响及其可能的发生机制。昆明种小鼠30只，雌雄各半，依体重随机分为DDP用药24 h组、DDP用药48 h组和NS对照组，每组10只小鼠。12 mg/kg DDP单次腹腔内注射，等量生理盐水对照。分别在DDP用药后不同时间采用旷场分析法对各组小鼠行为的变化进行评定。随后，内眦静脉取血，生化法检测血清尿素氮、肌酐含量；然后剖脑取海马组织，制备20%脑组织匀浆，比色法测定脑组织中髓过氧化物酶(Peroxidase，MPO)活性，统计学分析。结果可以看到，DDP用药后48 h，小鼠血尿素氮和肌酐含量明显升高，与对照组差异显著(P < 0. 01)，提示小鼠出现急性肾功能衰竭。采用目测分析发现：DDP用药组小鼠水平活动度、垂直运动度逐渐减少，外周区停留时间逐渐增加，排便颗粒数逐渐减少，小鼠DDP用药48h组小鼠与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01) 。DDP用药后24 h，脑MPO含量无明显升高，DDP用药后48 h，脑MPO含量升高，达(0.091±0.019) U/gpro,与对照组(0.043±0.002) U/gpro比较差异具有统计学意义(P<0.01) 。结果显示，大剂量DDP可使小鼠行为发生异常改变，小鼠行为的变化与小鼠海马区MPO含量的升高有关。大剂量DDP不但可以诱发小鼠急性肾功能衰竭，而且也可以对CNS产生毒性作用。DDP用药后小鼠行为的改变考虑与DDP用药后中性粒细胞活化、聚集至海马区、并大量释放MPO所致，这就为进一步深入探索化疗性脑障碍的发生机制及其防治奠定了坚实的基础。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 目的：观察大剂量顺铂(cisplatin, DDP)对小鼠行为变化的影响及其可能的发生机制。 思路：采用小鼠为实验模型，在DDP用药后不同时间采用旷场分析法对各组小鼠行为的变化进行评定。随后，内眦静脉取血，生化法检测血清尿素氮、肌酐含量；然后剖脑取海马组织，制备20%脑组织匀浆，比色法测定脑组织中髓过氧化物酶(Peroxidase，MPO)活性，进行统计学分析。
科学性、先进性及独特之处
- 对实验组小鼠进行用药后，一定时间后进行采血，进行血气分析。同时采用旷场实验对小鼠的行为进行分析，从而了解小鼠用药后中枢神经系统的损伤情况。进而说明化疗药物对中枢细胞有毒性作用。使脑功能发生障碍，行为出行变化。
应用价值和现实意义
- 大剂量DDP不但可以诱发小鼠急性肾功能衰竭，而且也可以对CNS产生毒性作用。DDP用药后小鼠行为的改变考虑与DDP用药后中性粒细胞活化、聚集至海马区、并大量释放MPO所致，这就为进一步深入探索化疗性脑障碍的发生机制及其防治奠定了坚实的基础，能够更好的指导临床用药，以达到防治化疗性脑障碍的目的。
学术论文摘要
- 目的：观察大剂量顺铂(cisplatin, DDP)对小鼠行为变化的影响及其可能的发生机制。方法：昆明小鼠30只依体重随机分为DDP用药24 h组、DDP用药48 h组和NS对照组，分别在DDP用药后不同时间采用旷场分析法对各组小鼠行为的变化进行评定，内眦静脉取血，进行生化检测。制备20%脑组织匀浆测定MPO活性。结果：DDP用药后48 h小鼠出现急性肾功能衰竭。行为上实验组小鼠与对照组比较差异具有统计学意义。脑MPO含量升高，与对照组比较差异具有统计学意义。结论：大剂量DDP可使小鼠行为发生异常改变，小鼠行为的变化与小鼠海马区MPO含量的升高有关。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 无
参考文献
- 袁爱娣、吴晓琴、王明霞，等．癌症化疗患者的个性特征与社会支持[J]. 基层医学论坛，2010.14（10）：333-334. 邹国英等.髓过氧化物酶与颅脑损伤[J].国际检验医学杂志，2010.31（9）：977-979.
同类课题研究水平概述
- 恶性肿瘤的发病率逐年升高，化疗已经成为各种晚期恶性肿瘤患者有效治疗的基础。但是，化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也对机体产生剂量依赖性的毒副作用，如消化道反应，骨髓抑制导致外周血象下降等。临床研究表明化疗作为一种影响人生理、心理、社会平衡的应激因素，常使病人产生强烈的抑郁情绪，其发生率显著高于其他治疗方案的癌症病人。曾经有实验显示，妇科手术后化疗病人被切除了女性的生殖器官，导致性功能改变，同时化疗药物所引起的各种毒副反应，严重影响了病人的身心健康状况。化疗病人对疾病的恐惧、无望，担心害怕在化疗过程中出现严重的不良反应和并发症及昂贵的经济支出，易使病人产生怀疑、恐惧、悲观、绝望等心理，出现情绪功能、认知功能障碍。 据统计，接受化疗的癌症患者中，约有五分之四的人抱怨曾出现失忆、失明、癫痫和间歇性痴呆等症状。这种由使用化疗药物导致的语言、记忆和认知障碍被称做“化疗性脑障碍”。“化疗性脑障碍” 是许多癌症患者在接受化疗时经常抱怨的一种副作用。化疗性脑障碍是由癌症本身造成的患者心情抑郁、或是由化疗的不良反应加重患者对化疗过程的恐惧，还是因化疗导致的器官损伤，一直是国内外临床医生关心的话题。 由于大剂量DDP不但是一种肾毒性物质，其腹腔内注射也可以作为一种应激原刺激机体，产生全身性非特异性反应，其主要理论基础是应激时的神经内分泌反应。髓过氧化物酶 ( myelopemxidase，MPO) 一般储存在中性粒细胞的嗜天青颗粒内，是中性粒细胞聚集的特征酶。当中性粒细胞被激活后，其通过脱颗粒作用释放MPO到胞外或吞噬小体内，进而催化H2O2生成一系列具有广泛生物学效应的活性氧分子，在炎症反应中发挥了重要的作用。通过实验表明，DDP用药后48 h小鼠海马区脑组织内存在中性粒细胞的活化、脱颗粒，使MPO在脑组织内含量升高。大剂量DDP不但可以诱发小鼠急性肾功能衰竭，而且也可以对CNS产生毒性作用。DDP用药后小鼠行为的改变考虑与DDP用药后中性粒细胞活化、聚集至海马区、并大量释放MPO所致，这就为进一步深入探索化疗性脑障碍的发生机制及其防治奠定了坚实的基础。
