基本信息
- 项目名称：
- 诃子抗大鼠溃疡性结肠炎免疫机制的实验研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 中药诃子（又名诃黎勒），价格便宜，并且苦涩降敛，煨熟固脾止泻，涩以固滑泄，溃疡性结肠炎属中医腹痛、泄泻、痢疾范畴，本实验尝试从传统医学的角度来寻找治疗溃疡性结肠炎的新途径。
- 详细介绍：
- 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因尚未完全明确的肠道非特异性炎症性疾病，其主要病变以肠道的连续性分布的黏膜充血肿胀、糜烂和浅小溃疡为主。主要表现为腹痛、腹泻和黏液脓血便，并伴有一些肠外表现和全身性表现。目前临床治疗以氨基水杨酸类药物、皮质类固醇、免疫调节剂、抗生素、促生态制剂、生物药物营养治疗等为主，但更需要价格低廉且效果明显的药物。中药诃子（又名诃黎勒），价格便宜，并且苦涩降敛，煨熟固脾止泻，涩以固滑泄，故可以从传统医学的角度来寻找治疗UC的新途径。虽然临床上曾采用乌梅诃子合剂保留灌肠，配合口服柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗此病并获得较满意的疗效，但目前单味诃子治疗UC的机制尚未见报道。本实验通过观察单味诃子对大鼠UC的影响，探讨其治疗作用及免疫机制，从而为UC的治疗提供科学的理论依据。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 溃疡性结肠炎是一种病因尚未完全明确的肠道疾病，目前临床治疗以氨基水杨酸类药物、皮质类固醇、生物药物等为主，但更需要价格低廉且效果明显的药物，故我们尝试从传统医学角度来寻求治疗UC的新途径。溃疡性结肠炎属中医腹痛、泄泻、痢疾范畴，煨诃子酸涩性收，入于大肠，善能涩肠止泻，为课题提供了理论依据。本实验通过观察单味诃子水煎剂对UC大鼠结肠组织中TNF-α和IL-6的影响，探讨其治疗作用及免疫机制。
科学性、先进性及独特之处
- （1）国内目前对于单味诃子水煎剂治疗UC的研究未见报道。 （2）检测水平上，从现代科学角度证明单味诃子对UC的治疗作用，使临床应用有了针对性，进一步明确了应用范围。从蛋白水平研究单味诃子对UC的疗效。
应用价值和现实意义
- 本实验研究单味诃子水煎剂对UC的治疗作用，为创制出稳定高效、成本低、无毒副作用的治疗UC的新药物作准备。
学术论文摘要
- 目的：观察单味诃子水煎剂对大鼠溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用并研究其抗UC的免疫作用机制。方法：Wistar大鼠32只，随机分为空白对照组、模型组、诃子水煎剂组、SASP对照组，除空白对照组外，均用6%乙酸制备UC大鼠模型。造模成功后，诃子水煎剂组和SASP对照组分别给予单味诃子水煎剂和柳氮磺吡啶肠溶片（SASP）灌胃治疗7d,同时空白对照组和模型组给予等量的生理盐水。应用免疫组化法对大鼠结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达进行测定。结果：与空白对照组相比，模型组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α、IL-6的表达水平显著升高(P<0.01)；与模型组相比，诃子水煎剂组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α的表达水平显著降低(P<0.01)，IL-6的表达水平显著降低(P<0.05)。结论：单味诃子水煎剂对大鼠UC有一定治疗作用，其治疗UC的机制可能是与结肠黏膜促炎因子TNF-α、IL-6的下调有关。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 无
参考文献
- [1] 王献坤,侯家玉,邢建峰.肠安康胶囊对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机理探讨[J].北京中医药大学学报.2004,27(4):31-33. [2] Schinzari F,Armuzzi A,De Pascalis B,et al.Tumor necrosis factor-alpha antagonism improves endothelial dysfunction in patients with Crohn’s disease[J].Clin Pharmacol Ther.2008,83(1):70-76． [3] 崔淑兰，梁坚，王婉梅等.溃疡性结肠炎患者血清IL-6测定及临床意义探讨[J].医学综述.1998,4(5):248-249. [4] 张海龙，裴月湖，华会明．诃子化学成分及药理活性的研究进展[J]．沈阳药科大学学报.2001,18(6):452-455． [5] 徐大毅.溃疡性结肠炎药物治疗的现状[J].中华消化杂志.1994,14(2):65． [6] 于燕林.溃疡性结肠炎患者血清TNF-α和IL-10的临床观察[J].中国当代医药.2010,17(24):79. [7] 陈吉，高美丽，白晓茹. 核因子-кB和细胞因子在溃疡性结肠炎中的表达及其意义[J].世界华人消化杂志.2009,17(2):209-212. [8] Rogler G,Brand K,Vogl D,et al.Nuclear factor kappa B is activated In macrophages and epithelial cells of inflamed intestinal mucosa[J].Gastroenterology.1998,115(2)357-369． [9] Schreiber S，Nikolaus S，Hampe J.Activation of nuclear factor kappa B inflammatory bowel disease[J].Gut.1998，42(4):477-484． [10] 任保从.溃疡性结肠炎患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平变化及意义[J].山东医药.2010,50(26):57.
同类课题研究水平概述
- 溃疡性结肠炎迁延不愈，反复发作，难以根除，是世界公认的难治性疾病，患者的工作质量和生活质量不可避免的受到影响，且病程长、部位广泛者易患结肠癌。以下是目前国内外对溃疡性结肠炎的几种治疗方法： 西药治疗 （1）氨基水杨酸类 柳氮磺胺吡啶(SASP)是目前临床上治疗UC的常用药物，5-氨基水杨酸(5-ASA)为该药活性成分，SASP的不良反应主要由磺胺吡啶(SP)引起。近年来，为减少不良反应，国内外研究者主要着眼于提高5-ASA 在结肠局部的药物浓度，且已开发出5-ASA的新制剂。这类制剂有：奥沙拉嗪、美沙拉嗪、5-ASA甘氨酸盐、5-ASA谷氨酸盐等。 （2）糖皮质激素类 主要用于SASP、5-ASA疗效不佳及严重的UC患者，可以全身用药，也可局部用药，但此类药物长期应用易产生不良反应。 （3）免疫抑制剂 早期用于治疗UC的免疫抑制剂硫唑嘌呤(Azathioprlne，AZA)，起效较慢、毒性较大，特别是对骨髓造血功能有影响。20世纪70年代从真菌代谢产物中提取出的环孢素，是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽，主要用于激素治疗无效的重症UC患者，使其渡过危险期，是糖皮质激素安全、有效的替代治疗药物。但是免疫抑制剂生产成本较高，较难在临床上推广使用。 （4）生物制剂治疗 近年来，随着对IBD患者肠粘膜免疫病理学的深入研究，临床上已经逐步开展靶向生物免疫治疗，一些生物制剂已经在临床上应用，可减少患者住院时间和降低复发率，尤其对活动性、中至重度、伴有瘘管形成或糖皮质激素治疗无效者有显著疗效 ，但因其价格昂贵，应用范围有限。 中药治疗 中药治疗UC主要采用口服剂型配以灌肠剂型 (煎剂灌肠)。中药灌肠治疗UC，使高浓度药物直达患处，肠壁吸收药物的有效成份比内服快，对促进消炎、止痛、止血及溃疡面愈合效果更佳，不仅在一定程度上避免了药物代谢的首过效应，减少了药物浪费，而且无明显不良反应，疗效确切。但灌肠治疗增加了患者的痛苦。 以上诸多治疗方法各具优势，但也有不足，所以有必要探究治疗UC的新途径。本课题证实单味诃子水煎剂确实具有较好的治疗UC的作用，国内外目前对于其灌胃治疗UC的动物实验研究未见报道，若经过进一步提取有效成分，研制出稳定高效、低成本、无毒副作用的治疗UC的新药，有针对性地应用于临床，提高疗效，将有重要的社会效益和经济效益。
