主办单位: 共青团中央   中国科协   教育部   中国社会科学院   全国学联  

承办单位: 贵州大学     

基本信息

项目名称:
萱藻多糖的制备及抗凝血抗血栓活性研究
小类:
生命科学
简介:
目前,心、脑血管血栓性疾病已成为常见病及高致死性疾病,严重威胁人类健康和生活质量。而高效、副作用低的抗凝血抗血栓药物的研发还处于初级阶段。因而,深入探求抗血栓物质具有深远的临床意义。根据相关研究,海洋藻类中的多糖类抗凝血抗血栓作用极具潜力。本研究采集大连沿海自然生长的萱藻制备萱藻多糖,探讨其抗凝血,以及对小鼠皮下注射角叉菜胶诱发尾部血栓形成的抑制作用。
详细介绍:
血栓性疾病已成为人类致死与致残的首位原因,是一种严重威胁人类健康的疾病。因而探索预防和治疗血栓性疾病的药物尤为重要,而抗凝剂的应用是抗血栓治疗的最有效办法。 凝血是机体重要的生理过程,是由内源性途径、外源性途径及共同途径组成,通过多种酶原被相继激活而得到加强和放大的一种级联反应。 本研究中,萱藻多糖能够显著延长家兔血液APTT、PT和TT,表明萱藻多糖对内源性和外源性凝血途径均有显著的抑制作用。一定浓度的萱藻多糖还可可显著抑制小鼠尾部血栓的发生率。尽管形成血栓,该多糖也可以降低血栓的严重程度。且不同剂量的萱藻多糖对角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓均有抑制作用。 当然,要完全了解萱藻多糖的抗凝作用机制及其它药理作用,尚需作进一步的研究。而其抗凝血、抗血栓方面的药理机制也需从分子水平加以深化,以便为明确硫酸多糖的构效关系,进而筛选“活性结构”多糖或对多糖进行化学改性,从而开发出活性更高、毒副作用更小的新型抗凝血药物奠定基础。

作品专业信息

撰写目的和基本思路

目的:提取萱藻多糖。研究其抗凝血及抗血栓作用,为制造纯天然抗凝血抗血栓药物提供理论依据。 基本思路:多糖是重要的生物活性物质,具有多种生物学功能。本实验采用热水浸提乙醇沉淀法提取刺松藻多糖,通过离体实验,测定其对兔血的活化部分凝血酶时间(APTT),凝血酶原时间(PT),凝血酶时间(TT)的影响,探讨其抗凝血作用;通过在体动物实验,观察其对角叉菜胶诱导小鼠尾部血栓形成的影响,探讨其抗血栓作用。

科学性、先进性及独特之处

心脑血管血栓性疾病已成为常见病及高致死性疾病。而高效、副作用低的抗凝血药物还处于研发初级阶段。植物多糖具有安全性高的特点,特别是海洋植物,因其所处的独特生态环境使其体内蕴藏着结构新颖、生物活性极强的多糖类物质,目前已经成为抗凝血药物研发的热点之一。本研究采集大连沿海自然生长的萱藻制备萱藻多糖,研究其抗凝血抗血栓作用。萱藻抗凝血抗血栓作用国内尚未见报道,本实验拓宽了抗凝血药物研究思路,具有重要意义。

应用价值和现实意义

萱藻广泛分布于我国辽宁、山东、江苏和浙江等沿海,是重要的海藻资源。其食用价值较高,易摘取,价格低廉,是一种高膳食纤维、高蛋白、低脂肪、低热量,且富含铁、锌等微量矿质的天然理想保健食品原料。萱藻多糖易提取,抗凝血抗血栓形成效果显著,具有很好的开发价值和应用前景。本实验通过提取萱藻多糖探究其抗凝血抗血栓作用,为研发新型抗凝血抗血栓药物拓宽了思路并提供了依据,具有一定的社会和经济效益。

学术论文摘要

目的 研究萱藻多糖对家兔体外凝血及小鼠体内血栓形成的抑制作用。 方法 采用热水浸提-乙醇沉淀法制备萱藻多糖;检测家兔心脏动脉血活化部分凝血酶时间(APTT),凝血酶原时间(PT) 和凝血酶时间(TT)。以角叉菜胶诱导小鼠尾部血栓模型,检测萱藻多糖体内抗血栓作用。 结果 萱藻多糖可显著延长家兔血浆APTT、PT和TT;对角叉菜胶诱导的小鼠尾部血栓具有显著的抑制作用(p<0.01),呈一定的量效关系。 结论 萱藻多糖具有抗凝血和抗血栓作用。 关键词:萱藻;多糖;抗凝血活性;血栓形成

获奖情况

2010年 大连医科大学第五届大学生课外学术科技作品竞赛 一等奖 2010年 第十届“挑战杯”辽宁省大学生课外学术科技作品竞赛 二等奖

鉴定结果

参考文献

1.Yasantha Athukorala,et al.Anticoagulant activity of marine green and brown algae collected from Jeju Island in Korea[J].Bioresource Technol,2007 2.李熙宜,霍玉书,陈革.中国辽东半岛40种药用海藻资源简介.中国海洋药物,1994 详见论文内参考文献。

同类课题研究水平概述

目前,心、脑血管血栓性疾病已成为常见病及高致死性疾病,严重威胁着人类健康和生活质量。因而探索预防和治疗血栓性疾病的药物尤为重要,而抗凝剂的应用是抗血栓治疗的最有效办法。目前国内外临床使用的主要抗凝血药物是普通肝素、低分子肝素、华法林等,这些药物具有使患者血小板减少、导致出血倾向等副作用,并且起效较慢。这意味着寻找抗凝血作用适度、起效快、副作用小的纯天然药物是抗凝药物研究的热点和趋势之一。 随着人们对多糖抗凝血、抗血栓、降血脂及其他生理活性研究的不断深入,多糖的研究已成为医学、生物学、化学界共同关注的热点。长时间以来国内研究的抗凝血多糖,多来源于动物、真菌等。但是,由于陆生动植物的过度开发,很多药用动植物资源变得十分匮乏,近年来人们的目光开始转向资源种类及总量更为丰富、具有更广阔前景的海洋生物中。海藻多糖就是研究热点之一。海藻多糖多数属硫酸多糖,硫酸多糖因其具有强阴离子性,一般都能表现出不同程度的抗凝血活性。 根据国内外相关研究,部分海藻硫酸多糖的作用机理已经基本清楚,其机制与肝素类似。它能提高抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)的活性,抑制凝血过程中必需的丝氨酸蛋白酶、凝血酶和活化因子(FXa)的活性。Church的研究表明,岩藻聚糖浓度为10μg/mL时可激活肝素辅助因子Ⅱ(HC Ⅱ),使HC Ⅱ介导的抗凝血酶活性提高超过3500倍,而对的AT Ⅲ介导凝血酶的活化因子无太大影响,表明岩藻聚糖主要通过增强HCⅡ发挥了抗凝血的作用;Takashi认为,昆布硫酸多糖能显著抑制内源性途径和外源性途径凝血酶的产生,它主要是抑制凝血酶的产生过程,而不是抑制凝血酶的活性。此外,还有研究表明,低相对分子质量岩藻糖可加强AT Ⅲ和HC Ⅱ对凝血酶的抑制作用;从绿藻Codium cylindricum 中提取的硫酸半乳糖体虽没有增强AT Ⅲ和HC Ⅱ的活性,但可以直接抑制凝血酶活性以及血纤维蛋白的聚合。 萱藻多糖虽属硫酸多糖,但国内仅见萱藻生物学及诱导培育方面报道,对萱藻的生物学功能研究则少见报道。本研究旨在探索萱藻多糖抗凝血抗血栓活性,为开发新型保护心脑血管海洋药物及其临床应用提供依据。
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