基本信息
- 项目名称：
- TAFI编码区基因多态性与2型糖尿病相关性的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本研究旨在探讨凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）及其编码区内的单核苷酸多态性位点（1040C/T）与2型糖尿病（T2DM）之间的联系，分析国人TAFI编码基因中TAFI 1040C/T基因亚型分布规律，为寻找T2DM的易感基因区提供有价值的研究思路和帮助。
- 详细介绍：
- 本研究提示T2DM患者低T等位基因频率较对照组明显降低，提示T等位基因在T2DM的起始过程中起到一种保护作用。TAFI编码区多态性位点1040C/T同T2DM存在一种较为强烈的关联，这种关联可望在预测T2DM发病方面发挥重要作用。在现有样本研究发现病例组T/T纯合子变化趋势并不十分客观，尚需进行更大规模的临床试验并扩大研究种族群体，而TAFI1040C/T多态性位点在T2DM疾病进展中的作用机理也尚待进一步深入研究。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 本研究探讨凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)编码区单核苷酸多态性位点1040C/T与2型糖尿病 (T2DM) 发病的相关性。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测157例T2DM患者(T2DM组)和140例正常对照者（对照组）的TAFI 1040C/T位点的多态性，其中T2DM组根据尿白蛋白排泄量与尿肌酐的比值(ACRs) 进一步分型。
科学性、先进性及独特之处
- 糖尿病是一种常见的由遗传因素和环境因素相互作用而导致的疾病。截至目前，只有少数T2DM易感基因被明确证明与疾病发生发展的进程相关。凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)其活化产物TAFIa主要通过使纤溶酶失去与纤维蛋白的结合作用位点抑制纤溶。本研究应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术检测TAFI 1040C/T位点的多态性，以寻找T2DM的易感基因位点。
应用价值和现实意义
- 糖尿病是一种常见的由遗传因素和环境因素相互作用而导致的疾病，2型糖尿病占糖尿病各种分型95%以上且已被证明属多基因遗传疾病。截至目前，只有少数T2DM易感基因被明确证明与疾病发生发展的进程相关。本研究通过研究T2DM组TAFI1040C/T基因亚型分布频率情况，寻找T2DM的易感基因位点,可为2型糖尿病的防治提供重要参考。
学术论文摘要
- 目的 探讨凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)编码区单核苷酸多态性位点1040C/T与2型糖尿病 (T2DM) 发病的相关性。 方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测157例T2DM患者(T2DM组)和140例正常对照者（对照组）的TAFI 1040C/T位点的多态性，其中T2DM组根据尿白蛋白排泄量与尿肌酐的比值(ACRs) 进一步分型。 结果 在1040C/T位点T2DM组T等位基因的频率较对照组明显下降(15.6% VS 25.7%, P < 0.05)，这主要由于病例组T/T纯合子型比例显著下降所致 (P < 0.05, 95% OR 0.28, CI 0.11～0.70)。结论 ①TAFI1040C/T基因多态性与T2DM患病危险度存在关联；② T等位基因可能在T2DM病情进展中起保护性作用。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 国内领先
参考文献
- ［1］刘泽霖、贺石林、李家增.血栓性疾病的诊断与治疗[M].北京:人民卫生出版社,2006:387-388. ［2］Saxena R, Voight B F, Lyssenko V , et al. Genome-wide association analysis identifies loci for Type Diabetes and triglyceride levels[J]. Science,2007,316 (5829): 1331-1336. ［3］李晓娜，丁进芳，王凤兰等 凝血酶激活的纤溶抑制物与2型糖尿病微量白蛋白尿症的关系 [J].中华检验医学杂志，2006，24（7）:620-621. ［4］Brouwers G J, Vos H L, Leebeek F W, et al. A novel, possibly functional, single nucleotide polymorphism in the coding region of the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) gene is also associated with TAFI levels[J]. Blood，2001，98（6）:1992-1993. ［5］Morange P E，Juhan-Vague I，Scarabin P Y，et a1．Association between TAFI antigen and AlaI47Thr polymorphism of the TAFI gene and the angina pectorisincidence．The PRIME Study(Prospective Epidemiological Study of MI) [J]．Thromb Haemost，2003，89(3):554-560.
同类课题研究水平概述
- 凝血酶激活的纤溶抑制物(thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor，TAFI)属于金属羧肽酶家族成员，最初于1989年由Hendriks等首先在血清中发现。TAFI作为一种新型纤溶抑制物参与多种疾病的病理生理过程，尤其与血栓性疾病关系密切，在血凝和纤溶中间发挥重要的桥梁作用，所以对影响TAFI浓度及活性的调节因素的研究也已成为近年来国内外医学界研究的热点之一，其中编码及调控TAFI的CPB2基因多态性位点对TAFI及TAFIa的作用得到了很大的关注。已有研究发现TAFICPB2基因编码区共包含6个单核苷酸多态性位点，其中CPB2基因505位碱基改变 (A→G)导致TAFI147位丙氨酸突变为苏氨酸（TAFI 147Ala/Thr），1040位点碱基改变（C→T）导致TAFI在325位处的苏氨酸突变为异亮氨酸（TAFI 325Ile/Thr），剩余4个多态性位点均为沉默突变。1040C/T携带者血浆中TAFI浓度比其他类型高，而且携带1040C/T杂合子的TAFIa活性较高，血浆中TAFI抗原水平同连锁不平衡的单核苷酸的多态性有很多的关联，1040C/T与其他多态性位点呈高度连锁不平衡。 目前国内有关TAFI基础方面的研究相对较少，本研究旨在探讨凝血酶激活的纤溶抑制物（TAFI）及其编码区内的单核苷酸多态性位点（1040C/T）与T2DM之间的联系，分析国人TAFI编码基因中TAFI 1040C/T基因亚型分布规律。从而为寻找T2DM的易感基因区提供有价值的研究思路和帮助。
