基本信息
- 项目名称：
- 黄连对正常氧和慢性间歇性低压低氧大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 通过观察黄连对正常氧和慢性间歇性低压低氧大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响并探讨其作用机制，为应用祖国传统医药防治高原高血压提供理论基础。根据研究结果推测使用黄连制剂合并间歇低氧习服防治高原高血压比单纯间歇低氧习服具有更好效果。
- 详细介绍：
- 黄连是我国常用中药材和出口药材，具有降血压作用。慢性间歇性低压低氧（CIHH）预处理不影响基础血压，但能明显对抗急性低氧对血流动力学的不良影响。调查表明中药对高原高血压（HAH）治疗控制率为100%，而间歇性低氧习服对HAH的预防效果并不确切，因此开发祖国传统中药防治急性低氧导致的血压升高具有重要意义。由于低氧环境使机体多耐药基因表达增加，故慢性间歇低氧时机体对黄连降压作用的敏感性应予考虑。本研究以雄性SD大鼠为研究对象，观察黄连对正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响并探讨其作用机制，为临床应用提供理论基础。 实验结果表明黄连能显著抑制正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉的收缩活动，该作用不依赖血管内皮且在两组大鼠间无显著差异。黄连舒张正常氧和CIHH大鼠离体动脉的机制可能是：激活ATP敏感型钾通道，促进诱导型一氧化氮合酶表达使局部一氧化氮浓度升高，抑制肌浆网释放钙离子及细胞外钙离子内流；对正常氧大鼠血管的舒张作用还通过促进前列环素合成。推测使用黄连制剂合并间歇低氧习服防治HAH有望比单纯间歇低氧习服获得更好效果。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 通过研究黄连在正常氧和CIHH两种环境下对大鼠离体动脉的舒张作用并探讨其作用机制，为应用中医药防治高血压特别是高原高血压提供理论基础。实验观察黄连对去甲肾上腺素（NE）和KCl诱发的正常氧及CIHH大鼠离体动脉收缩活动的影响，用心得安、L-NAME、格列苯脲和吲哚美辛研究其舒张血管的机制，探究黄连对NE诱发的细胞内钙性和细胞外钙性收缩的影响。
科学性、先进性及独特之处
- 从受体和离子通道水平研究黄连舒张正常氧和CIHH大鼠离体动脉的作用机制，发现间歇低氧预处理并不明显影响血管对黄连药理作用的反应性，提出黄连能在高原高血压血管内皮受损的情况下通过增加血管其他组织细胞诱导型一氧化氮合酶表达来提高局部一氧化氮水平，从而产生降压作用。
应用价值和现实意义
- 随着国家加大对西藏等西部高原地区的建设力度，前往当地的干部群众日益增多，高原高血压的发病人数也随之增加。本研究有望对推广祖国传统中医药防治高血压及高原病产生一定影响，并为进一步探究药物降压的分子机制提供新思路。
学术论文摘要
- 目的：观察黄连对正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响并探讨其作用机制。 方法：取青年雄性SD大鼠，随机分为正常氧组和CIHH组。前者不予任何处理，后者于低压氧舱接受28d模拟海拔5000m高度的低压低氧处理，每天6h。制备大鼠离体胸主动脉环并将其恒温灌流，记录黄连对动脉环收缩活动的影响并研究其作用机制。 结果：黄连使NE和KCl诱发的正常氧和CIHH大鼠离体动脉环收缩活动明显减弱，但其对两组大鼠动脉收缩的抑制作用无明显差异。除去内皮后各组收缩幅度均无显著变化。格列苯脲、左旋硝基精氨酸甲酯可部分阻断黄连对两组大鼠动脉环收缩活动的抑制作用，吲哚美辛还能抑制黄连对正常氧大鼠动脉的舒张作用。黄连明显抑制NE诱发的两组大鼠细胞内钙性和细胞外钙性收缩。 结论：黄连对正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉环具有明显舒张作用，该作用不依赖血管内皮，且在两组之间无显著差异。其抑制CIHH大鼠血管收缩的机制可能是通过激活ATP敏感型钾通道，增加iNOS催化合成的NO浓度，抑制肌浆网释放钙离子及细胞外钙离子内流；对正常氧大鼠动脉的舒张作用可能还通过增加局部前列环素。
获奖情况
- 2010年4月15日在河北医科大学基础医学院“生理开放实验室成果报告会”上向学校师生汇报研究成果，受到广泛好评。 本研究论文已投至中国科学引文数据库核心期刊《中国应用生理学杂志》，待发表。
鉴定结果
- 无
参考文献
- [1]余园媛,王伯初,彭亮,等.黄连的药理研究进展[J].重庆大学学报(自然科学版),2006,29(2):107-111. [2]Zhang Y,Zhong N,Gia J,et al.Effects of chronic intermittent hypoxia on the hemodynamics of systemic circulation in rats[J].Jpn J Physiol,2004,54(2):171-174. [3]龙超良,周智,尹昭云,等.急性低氧和间断低氧习服对大鼠主动脉收缩和舒张功能的影响[J].中国应用生理学杂志,2000,16(1):45-47. [4]Comerford K M,Wallace T J,Karhausen J,et al.Hypoxia-inducible factor-1-dependent regulation of the multidrug resistance(MDR1) gene[J].Cancer Res,2002,62(12):3387-3394. [5]汪海,路新强,张雁芳,等.吡那地尔和硝苯地平对大鼠离体血管的作用[J].中国药理学与毒理学杂志,1997,11(3):229-230. [6]林红,蔡英年,邓希贤,等.肺血管EDNO及其合酶在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用[J].中国应用生理学杂志,1997,13(2):163-167. [7]谭敦勇,程少冰,陈小琳,等.诱导型一氧化氮合酶的激活与血压的关系[J].生理学报,2001,53(2):117-122. [8]Koh S D,Bradley K K,Rae M G,et al.Basal activation of ATP-sensitive potassium channels in murine colonic smooth muscle cell[J].Biophys J,1988,75(4):1793-1800. [9]周萍,王会平,蒋惠娣.杜仲提取物直接或内皮依赖性地引起大鼠血管舒张[J].中国现代应用药学杂志,2007,24(3):182-185.
同类课题研究水平概述
- 研究表明，急性低氧使初到高原低压低氧环境人员的血管收缩痉挛，外周循环阻力增高，从而导致高原高血压（HAH）的发生，慢性间歇低氧习服对HAH的发生发展起到一定的预防作用。通过对西藏阿里地区494人的血压检测结果和随访，发现高原环境下的高血压发病率为23.69%，应用中药治疗控制率为100%。 黄连是我国人工种植栽培历史较早的常用中药材和出口药材，近年来发现其具有降血压的药理作用。国外的研究发现低氧环境能使机体多耐药基因表达增加，因此机体在低氧环境下对药物的敏感性应予以考虑。 以往国内外研究证实，慢性间歇性低压低氧（CIHH）能调节机体免疫功能，维持细胞生存和组织再生，提高心肌对缺血/缺氧的耐受能力，对抗缺血/再灌注或缺氧/复氧对心脏收缩功能的损害，并具有抗心律失常作用。CIHH对大鼠的基础血压无影响，但能对抗急性低氧对血流动力学的不良影响。 大量研究表明，药物一般通过激动肾上腺素能β受体、胆碱能M受体，激活ATP敏感型钾通道，增加胞浆内钙离子浓度，促进局部合成释放前列环素、内皮源性NO等扩血管物质从而产生血管舒张作用。国外有学者认为通过促进钾离子通道开放、提高组织NO和血管舒张性前列腺素水平，在低氧性高血压的药物治疗中有着巨大潜力。 黄连对正常氧和CIHH大鼠离体胸主动脉收缩活动的影响未见报道，本研究有望对应用祖国传统中医药防治高原高血压产生推动作用，并为进一步探究药物降压的分子机制提供新的研究思路。
