基本信息
- 项目名称：
- 藤黄酸双层片的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 藤黄酸双层缓释片的研究对于改进藤黄酸的治疗效果，增加治疗指数具有重要的意义。双层缓释片提高了药物的吸收和利用度，提高了药物的安全性、适应性和有效性，提高了治疗指数。
- 详细介绍：
- 目前缓释系统的研究中开发了大量的制剂品种，涉及多种制备工艺和控释技术，其中发展最快的是口服给缓释系统，能够实现工业化生产的也以口服制剂为主。口服缓释剂型是当今药剂学领域研究的热门课题之一，而最常见的使用亲水性聚合物作阻滞剂的亲水凝胶骨架片，HPMC骨架片是这类剂型的代表，目前很多报道或上市的缓释制剂均采用这一技术。骨架型制剂是将药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片剂、微丸或其它形式的制剂，其成本较低，工艺简单，适用于常规的生产设备和工艺条件，机械化程度高，生产质控可定量化，重现性好;同时根据药物的理化性质、动力学和药效学参数及人体胃肠道生理变化因素，可通过选择骨架材料和调节制备工艺，以达到人们所需的指标。亲水凝胶骨架片口服后，首先骨架表面的药物大量溶出，使血药浓度迅速达到治疗浓度，随后的缓慢释放用来维持治疗浓度。 速释层利用了固体分散技术，是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，不仅可明显提高药物的生物利用度，而且可降低毒副作用。例如双炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效剂量小于市售普通片的一半，说明生物利用度大大提高。目前国内利用固体分散制备技术生产且已上市的产品有联苯双酯丸，复方炔诺孕酮丸，尼群地平片等。 藤黄酸是藤黄树脂中的主要活性成分。近年研究表明,藤黄酸对肝癌、胃癌等肿瘤细胞株均有明显的抑制作用 , 具有广泛的抗肿瘤作用 。目前研究认为其抗肿瘤作用可通过阻滞于细胞周期由G2 期向M期过渡 、抑制TOPO异构酶的催化活性等途径来实现, 但是其确切机制尚未清楚。 肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一, 也是肿瘤临床治疗的难题。目前对其研究较多的是有关其分子机制方面, 肿瘤转移是一个多阶段复杂的过程, 其中包括肿瘤细胞的脱落、迁移、黏附、生长等,每一阶段都受不同因素的影响和调控。胃癌细胞的淋巴转移也成为胃癌治疗的一大障碍, 对胃癌转移及其机制研究也逐渐成为热点 。 目前关于藤黄酸抑制肿瘤细胞侵袭和转移的研究报道很少。 因此在现有的技术水平上如何使得藤黄酸更好的发挥疗效是至关重要的，本实验通过制备藤黄酸双层缓释片，很大程度上提高了藤黄酸和生物利用度，而且避免出现过高或者过低的“峰谷”血药浓度而出现的不良反应，使病人用药更安全可靠。 因此藤黄酸双层片的研究具有较大的使用范围和推广前景。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 藤黄酸有较强的抗癌活性，对体外人体癌细胞株有杀伤作用，当浓度为5μg/ml，作用24h即可有效地杀伤癌细胞，其抗癌作用与药物浓度及作用时间呈正相关。将藤黄酸制成双层缓释片不仅可以在预定时间内向人体提供适宜的血药浓度,而且使人体维持此种血药浓度达较长的时间，提高了药物的安全性、适应性和有效性，减少给药次数，避免普通制剂因频繁给药产生的血药浓度峰谷现象。
科学性、先进性及独特之处
- 双层片含有速释和缓释两部分。其中速释层以PEG6000为载体的固体分散体，其特点是提高难容药物的溶出速率和溶解度，使其迅速达到治疗所需血药浓度，以提高药物的吸收和生物利用度；缓释层中药物缓慢释放，使血药浓度平稳，避免出现过高或者过低的“峰谷”血药浓度而出现的不良反应，使病人用药更安全可靠。
应用价值和现实意义
- 目前藤黄酸治疗癌症的主要药物之一。但是藤黄酸半衰期较短需要多次给药，容易产生蓄积中毒等副作用。针对这种情况，我们制备了藤黄酸双层缓释片，可以迅速达到治疗所需血药浓度，并且使血药浓度平稳，避免出现过高或者过低的“峰谷”血药浓度而出现的不良反应，使病人用药更安全可靠。因此，本研究论文具有较大的应用价值和现实意义。
学术论文摘要
- 本文建立了HPLC法考察藤黄酸的基本性质，藤黄酸双层片释放度和含量的测定；以上方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。 通过单因素考察实验优化了固体分散体的组成及制备工艺。将在优化条件下制备的固体分散体进行释放度实验，表明在30min内药物累积释放百分率大于80%；差热分析实验表明药物以无定型或分子状态存在于固体分散体中。在单因素考察的基础上筛选出主要影响释放度的因素，应用正交设计试验优化了藤黄酸双层片的速释层和缓释层的处方。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 无
参考文献
- [1]王普善.新药研究开发的主要途径和方法.中药新药杂志，1994，3(4):3-7. [2] 崔福德.药剂学.人民卫生出版社.2008：375-376. [3]聂诗明，张汉贞，王崇云.雷公藤缓释片溶出度考察.中国中药杂志，1996，21(11):667-669. [4]宋洪涛.沈阳药科大学博士论文，2000，151. [5]崔福德.药剂学.北京:中国医药科技出版社，2002:439-444.
同类课题研究水平概述
- 目前缓释系统的研究中开发了大量的制剂品种，涉及多种制备工艺和控释技术，其中发展最快的是口服给缓释系统，能够实现工业化生产的也以口服制剂为主。口服缓释剂型是当今药剂学领域研究的热门课题之一，而最常见的使用亲水性聚合物作阻滞剂的亲水凝胶骨架片，HPMC骨架片是这类剂型的代表，目前很多报道或上市的缓释制剂均采用这一技术。骨架型制剂是将药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成片剂、微丸或其它形式的制剂，其成本较低，工艺简单，适用于常规的生产设备和工艺条件，机械化程度高，生产质控可定量化，重现性好;同时根据药物的理化性质、动力学和药效学参数及人体胃肠道生理变化因素，可通过选择骨架材料和调节制备工艺，以达到人们所需的指标。亲水凝胶骨架片口服后，首先骨架表面的药物大量溶出，使血药浓度迅速达到治疗浓度，随后的缓慢释放用来维持治疗浓度。 速释层利用了固体分散技术，是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，不仅可明显提高药物的生物利用度，而且可降低毒副作用。例如双炔失碳酯-PVP共沉淀物片的有效剂量小于市售普通片的一半，说明生物利用度大大提高。目前国内利用固体分散制备技术生产且已上市的产品有联苯双酯丸，复方炔诺孕酮丸，尼群地平片等。 藤黄酸是藤黄树脂中的主要活性成分。近年研究表明,藤黄酸对肝癌、胃癌等肿瘤细胞株均有明显的抑制作用 , 具有广泛的抗肿瘤作用 。目前研究认为其抗肿瘤作用可通过阻滞于细胞周期由G2 期向M期过渡 、抑制TOPO异构酶的催化活性等途径来实现, 但是其确切机制尚未清楚。 肿瘤转移是恶性肿瘤生物学特征之一, 也是肿瘤临床治疗的难题。目前对其研究较多的是有关其分子机制方面, 肿瘤转移是一个多阶段复杂的过程, 其中包括肿瘤细胞的脱落、迁移、黏附、生长等,每一阶段都受不同因素的影响和调控。胃癌细胞的淋巴转移也成为胃癌治疗的一大障碍, 对胃癌转移及其机制研究也逐渐成为热点 。 目前关于藤黄酸抑制肿瘤细胞侵袭和转移的研究报道很少。 因此在现有的技术水平上如何使得藤黄酸更好的发挥疗效是至关重要的，本实验通过制备藤黄酸双层缓释片，很大程度上提高了藤黄酸和生物利用度，而且避免出现过高或者过低的“峰谷”血药浓度而出现的不良反应，使病人用药更安全可靠。 因此藤黄酸双层片的研究具有较大的使用范围和推广前景。
