基本信息
- 项目名称：
- 大黄酚脂质体的制备及药效学研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本作品在深入研究大黄酚脂质体制备方法和影响因素的基础上，对其制备工艺条件进行正交优化，制备出包封率高、稳定性好的大黄酚脂质体。同时，着重研究了大黄酚脂质体对脑I/R小鼠所致记忆功能障碍、老化相关酶和耐缺氧方面的保护和改善作用，为临床中安全有效的使用大黄酚制剂打下坚实的基础，为其应用于临床治疗脑血管性疾病提供了依据。
- 详细介绍：
- 大黄酚是蓼科植物大黄中游离蒽醌衍生物，难溶于水，也是产生药理作用的主要有效成分之一。它具有较好的抗菌消炎、止咳、止血、抗衰老、抗癌、利尿和促进肠管动物的神经兴奋和肌肉麻痹等多种作用，但是对胃肠道刺激较大，在临床应用中受到很大的限制。 脂质体是一种药物新剂型。由于其具有靶向、高效、长效、低毒、副作用小等特点引起众多研究者的关注，因此它作为定向药物载体已被广泛的应用于医药领域。同时，脂质体因为可以把脂溶性药物包封在囊泡内带入水相，有效地增加了脂溶性药物的溶解度，为脂溶性药物制剂的制备开辟了新的途径。 制备大黄酚脂质体制剂，可有效地解决其溶解性差、对胃肠刺激大、稳定性差等问题。大黄酚脂质体的开发为大黄酚的临床注射应用提供了可能。 本作品在深入研究大黄酚脂质体制备方法和影响因素的基础上，对其制备工艺条件进行正交优化，制备出包封率高、稳定性好的大黄酚脂质体。大黄酚脂质体制备的最佳处方和工艺条件为：膜材比1:3、药脂比3:40、成膜温度为45℃、pH=8.2、适量的抗氧化剂和表面活性剂的加入、成膜容器和脂质体混合液体积比为50:1、水合介质Tris缓冲溶液。同时，着重研究了大黄酚脂质体对脑I/R小鼠所致记忆功能障碍、老化相关酶和耐缺氧方面的保护和改善作用，为临床中安全有效的使用大黄酚制剂打下坚实的基础。药效学研究证实大黄酚脂质体在对脑I/R小鼠所致记忆功能障碍、老化相关酶和耐缺氧方面有明显的保护作用，使其有可能开发成为治疗心脑血管疾病的新型药物，为其应用于临床治疗脑血管性疾病提供了依据。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 大黄酚具有抗菌消炎、止咳止血、抗衰老、利尿、抗癌等多种作用，并且对胃肠道刺激较大，在临床应用中受到很大的限制，目前还未开发出临床注射用剂。将其制备成脂质体制剂可有效地解决其溶解性差、对胃肠刺激大、稳定性差等缺点。 本文旨在制备出包封率高、稳定性好大黄酚脂质体，并着重研究其对脑I/R小鼠所致记忆功能障碍、老化相关酶和耐缺氧方面的作用。
科学性、先进性及独特之处
- 脂质体作为一种新型药物载体，不仅可以避免由于突释等情况造成的血药浓度过高而引发的危险，又可以保证药物浓集于肝靶。同时，脂质体因为可以把脂溶性药物包封在囊泡内带入水溶液，增加了脂溶性药物的溶解度，为脂溶性药物制剂的制备开辟了新的途径。
应用价值和现实意义
- 将难溶于水溶液的大黄酚包封在磷脂膜中带入水相，可有效地增加其在水中的溶解度，大黄酚脂质体的开发为大黄酚的临床注射应用提供了可能。药效学研究证实大黄酚脂质体在对脑I/R小鼠所致记忆功能障碍、老化相关酶和耐缺氧方面有明显的保护作用，使其有可能开发成为治疗心脑血管疾病的新型药物，为其应用于临床治疗脑血管性疾病提供了依据。
学术论文摘要
- 在深入研究大黄酚脂质体制备方法和影响因素的基础，其制备工艺条件进行正交优化，得到的最佳处方和工艺条件为：膜材比1:3、药脂比3:40、成膜温度为45℃、pH=8.2、加入适量的抗氧化剂和表面活性剂、成膜容器和脂质体混合液体积比为50:1、Tris缓冲溶液作为水合介质。并着重研究大黄酚脂质体的药效学实验，为临床中安全有效的使用大黄酚制剂打下坚实的基础。
获奖情况
- 1.《大黄酚脂质体的制备及其质量评价》发表在《中草药》2011年第6期 2.《大黄酚脂质体的制备工艺研究》发表在《中国新药杂志》2011年第9期
鉴定结果
- 由于时间原因未来得及鉴定
参考文献
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同类课题研究水平概述
- 脂质体是由磷脂双分子定向排列而成的直径几纳米至几微米的超细粒子，双分子层内外分别包封脂溶性和水溶性药物。由于脂质体具有独特的作用特点，而受到越来越多的关注。脂质体与泡囊的研究主要集中在模拟膜的研究、药品的可控释放和体内靶向给药以及在体外培养中将基因和其他物质向细胞内的传递。 近年来，随着生物技术的不断发展，脂质体制备工艺日趋完善，脂质体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，作为药物载体具有提高药物治疗指数、降低药物毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。因此，脂质体作为药物载体的研究愈来愈受到重视，这方面的研究进展非常迅速。 脂质体作为抗癌药物载体具有能增加与癌细胞的亲和力，克服耐药性，增加药物被癌细胞的摄取量，降低用药剂量，降低毒副作用的特点。目前在这方面的研究较多，也有人取得了一些进展。脂质体与生物细胞膜亲和力强的特点，将抗生素包裹在脂质体内可提高抗菌效果，利用脂质体治疗胞内感染的研究较多，目前已经有部分针对胞内病毒的脂质体制剂上市。激素脂质体进人体内后浓集于炎症部位而被吞噬细胞吞噬，避免了游离药物与血浆蛋白作用。药物在炎症部位释放，可以在较低剂量下发挥疗效，从而减少激素因剂量过高而引起的并发病和副作用。这也是目前的研究主要方向之一。将 螯合剂制成脂质体剂型可以作为将螯合剂转运到贮积在细胞中的有毒重金属的载体，即可有效地从体内除去重金属，也可以促进胶体金从粪便中排出，以达到解毒目的。目前，已经有人将RNA、DNA遗传基因包入脂质体中，将其引入细胞为遗传工程提供了新的方法和途径。 脂质体从发现至今，已有近40年的历史，成为很有发展前途的药物载体。随着生物技术的不断发展，脂质体的制备工艺逐步完善，脂质体作为药物载体的新剂型与现有给药方法相比具有明显的优越性和广阔的临床应用前景。目前脂质体药物的研究，除上述脂质体药物的应用以外，作为血红蛋白载体、用脂质体携载麻醉药提高麻醉效果等方面的研究也逐渐受到关注。但由于其制备过程复杂，对有些药物尤其是水溶性药物包封率较低，且极易从脂质体中渗透出来，也有少数药物很难包在脂质体中等等原因，还存在一定的局限性。脂质体药物在制备方法、存留时间、稳定性及在生命体中的传输性能等方面尚需开展大量的研究工作。
