基本信息
- 项目名称：
- 糖精阿德福韦酯绿色共晶的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 科技发明制作A类
- 简介：
- 阿德福韦酯属于用量大的药物大品种，属于我国现行医保目录品种，研究价值巨大。市售产品存在稳定性差和生物利用度低的缺陷，对阿德福韦酯进行技术改造非常重要的现实意义和价值。我们立足于采取绿色共晶技术，采用非化学合成手段解决阿德福韦酯存在的问题，是对积极发展治疗重大疾病的创新药物制备技术和创制药物的节能绿色工艺技术、开发创新药物及其绿色工艺技术的积极响应。
- 详细介绍：
- 阿德福韦酯属于用量大的药物大品种，属于我国现行医保目录品种，研究价值巨大。但市售产品存在稳定性差和生物利用度低的缺陷，对阿德福韦酯进行技术改造非常重要的现实意义和价值。阿德福韦酯上述问题的解决是国内研究的热点，但我们发现现有技术均不能很好解决上述问题。 本项目中，我们立足于采取绿色技术，采用非化学合成手段解决阿德福韦酯存在的问题。阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的独特效果结合绿色共晶制备技术的优势，可作为口服治疗慢性乙型肝炎的有效药物；是对积极发展治疗重大疾病的创新药物制备技术和创制药物的节能绿色工艺技术、开发创新药物及其绿色工艺技术的积极响应。 本作品具有很好的科学性和先进性： 1、本作品为一种全新的药物共晶。 2、糖精阿德福韦酯的制备不依赖于阿德福韦酯的晶型。 3、与美国GSK公司的阿德福韦酯I晶型比较结果表明，本作品（糖精阿德福韦酯）具有极显著增加的溶解性。 4、本作品（糖精阿德福韦酯）具有极显著增加的稳定性。 5、本作品（糖精阿德福韦酯）具有显著增加的生物利用度。 本项目具有很好的创新点： 1）首次对大品种阿德福韦酯进行创新绿色技术改造，得到了糖精阿德福韦酯新物质基础，不同于市场上任何一种阿德福韦酯，且极显著性地提高了生物利用度和稳定性，提高了药品的安全性。 2）本作品的获得不依赖于阿德福韦酯的晶型，可显著降低患者用药经济负担。 3）本作品利用目前各种阿德福韦酯资源进行绿色技术改造，提供了一条形成绿色物质基础的重要手段。为阿德福韦酯市场生命力提供了一种延续和保护的有效手段。 4）本作品采用的糖精阿德福韦酯共晶技术是课题申请人自主研发的，属于创新绿色改造技术，制备工艺简单，不使用有毒溶剂，安全性好，成本低，适合于工业化生产和临床应用。对环境保护也有着重要的社会意义。 5）本作品采用的共晶专利技术可作为其他低稳定性、低生物利用度药物的示范作用。 目前，本作品已实现每批共晶5公斤以上中试规模，共晶的药效学不低于进口品；加速六月后有关物质无明显升高、溶出度无明显下降。 本作品研究成果包括已发表SCI论文3篇，国家核心期刊2篇，投稿SCI 2篇。已已获授权1项，申请专利3项，并已获得重大新药创制国家重大科技专项的资助（2011ZX09201-101-02）。 本产品已与江苏四环生物股份有限公司签订产学研合作协议，即将申请临床研究，产业化前景良好。
作品专业信息
设计、发明的目的和基本思路、创新点、技术关键和主要技术指标
- 作品设计、发明的目的和基本思路： 1、阿德福韦酯属于用量大的药物大品种，研究价值巨大，阿德福韦酯还属于我国现行医保目录品种。 2、市售产品存在稳定性差和生物利用度低的缺陷，对阿德福韦酯进行技术改造非常重要的现实意义和价值。 3、阿德福韦酯上述问题的解决是国内研究的热点，但我们发现现有技术均不能很好解决上述问题。 4、我们立足于采取绿色技术，采用非化学合成手段解决阿德福韦酯存在的问题，得到的糖精阿德福韦酯是自主创新研究的新物质基础。 创新点： 1）首次对大品种阿德福韦酯进行创新绿色技术改造。 2）本作品的获得不依赖于阿德福韦酯的晶型。 3）本作品为阿德福韦酯市场生命力提供了一种延续和保护的有效手段。 4）本作品属于自主研发的创新绿色改造技术。 5）本作品采用的共晶专利技术可作为其他低稳定性、低生物利用度药物的示范作用。 技术关键： 1）优化确定糖精阿德福韦酯的产业化参数，为提供价廉、安全、有效的大品种药物奠定基础。 2）完成糖精阿德福韦酯从实验室向工业化生产的工艺转移，确定中试生产工艺，解决在GMP工业生产条件下糖精阿德福韦酯的生产控制； 主要技术指标： 1）糖精阿德福韦酯每批共晶5公斤以上中试规模 2）共晶的药效学不低于进口品； 3）加速六月后有关物质无明显升高、溶出度无明显下降； 3）申请共晶专利3-5项。 4）发表SCI论文3-5篇。
科学性、先进性
- 1、本作品一种全新的药物共晶。 2、糖精阿德福韦酯的制备不依赖于阿德福韦酯的晶型。 3、与美国GSK公司的阿德福韦酯I晶型比较结果表明，本作品（糖精阿德福韦酯）具有极显著增加的溶解性。 4、本作品（糖精阿德福韦酯）具有极显著增加的稳定性。 5、与GSK的阿德福韦酯I晶型比较，本作品（糖精阿德福韦酯）具有显著增加的生物利用度。
获奖情况及鉴定结果
- 2010年底经科技部组织评审 已获得重大新药创制国家重大科技专项的资助（2011ZX09201-101-02）
作品所处阶段
- 正在进行中试研究
技术转让方式
- 1.实现中试化生产；2.提交新药申报资料；3.将实现产业化技术转让
作品可展示的形式
- 实物、产品；图片；样品
使用说明,技术特点和优势,适应范围,推广前景的技术性说明,市场分析,经济效益预测
- 作品的技术特点和优势： 1、本项目属于创新绿色改造技术。符合现今倡导的绿色化学，还可以明显节省投入。 2、这种绿色技术不依赖于阿德福韦酯的晶型，具有强有力的市场竞争力，利于产业规模的提高。 3、首次得到了基于阿德福韦酯的新的物质基础，有效解决了阿德福韦酯稳定性差、生物利用度低的缺陷。 4、糖精阿德福韦酯具有极显著增加的溶解性。 5、糖精阿德福韦酯具有极显著增加的稳定性。加速稳定性试验六月后糖精阿德福韦酯的有关物质未出现明显升高，仍小于1%。 6、糖精阿德福韦酯具有显著增加的生物利用度。 7、可显著降低患者经济负担。 作品的适应范围及推广前景的技术性说明 本作品适用于乙型肝炎这种严重危害人民健康的病毒感染性疾病的治疗。
同类课题研究水平概述
- 一、关于阿德福韦酯的研究 阿德福韦酯存在稳定性差和生物利用度低的缺点，其研究也成为国内外研究的热点。阿德福韦酯的固体形态在下述文献中有许多报道，其中涉及的形态包括阿德福韦酯的无水结晶型、水合物、甲醇化物等。 但是，上述文献仅是提供一种阿德福韦酯的新晶型，目前众多的阿德福韦酯晶型中，美国葛兰素史克公司（GSK）的晶型I是相对最稳定的，但是我们的研究发现，包括市售进口贺维力片（美国GSK公司生产）和国产代丁片（天津药物研究院）、名正胶囊（江苏正大天晴药业）的稳定性均存在稳定性较差的问题。这些研究成果已发表文章两篇。 二、课题组在共晶方面已取得丰硕研究成果，已发表及投稿SCI文章5篇，申请专利3项 国内在药物共晶研究方面很少。我们研究小组专攻“药物共晶的研究”，在共晶研究方面已发表SCI文章三篇，另有两篇正在投稿。 在共晶研究方面已申请发明专利三项，三项专利均已公开，其中一项已进入授权阶段。具体如下： 1）专利申请号：2009100266771. 专利名称：一种糖精阿德福韦酯及制备方法 2）专利申请号：2011000020263 专利名称：氯诺昔康氨丁三醇共晶 3）专利申请号：201010544747.5 专利名称：法莫替丁共晶阿德福韦酯共晶的研究 三、经文献检索发现，国内外仅有本课题组进行阿德福韦酯共晶的研究，国内仅有本课题组的共晶研究SCI文章发表。 如同上述研究成果所述，本课题组在阿德福韦酯共晶的研究方面处于国际先进水平。
