基本信息
- 项目名称：
- 葛根芩连滴丸的制备与质量标准研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 科技发明制作B类
- 简介：
- 本品是在葛根芩连片基础上的剂型创新。葛根芩连片中主要的有效成分葛根素、黄连素、黄芩苷均为水溶性较差的成分，起效慢，生物利用度低。葛根芩连滴丸的开发，利用固体分散技术将药物有效成分高度分散在基质中，可提高难溶性药物成分的溶解度，加快其溶出速度，提高药物的生物利用度，达到高效速效的效果。
- 详细介绍：
- 目的：旨在建立一种对葛根芩连方可以快速地、更有效地发挥作用的新剂型。滴丸剂所采用的是固体分散技术，可以使难溶于水的成分如葛根素、黄芩苷、黄连素等高度分散到滴丸中，从而能够更好地带进体内，发挥药效。方法：利用单因素考察滴丸的含药量、基质比例、药液温度、冷凝液管口温度对葛根芩连滴丸质量的影响，然后利用正交试验优化葛根芩连滴丸的制备工艺，并以葛根素、黄芩苷、黄连素为指标性成分，对制得的滴丸进行TLC鉴定，同时利用HPLC在同一色谱条件下测定三者含量。结果：药物含量为35%，基质比例PEG6000:PEG400=8:2，药液温度为80℃，冷凝液管口温度为40℃为滴丸的最优制备条件，滴丸中经TLC鉴定含有葛根素、黄芩苷、黄连素成分，经HPLC测定三者的含量分别为27.68ug/丸、355.97 ug/丸、156.97 ug/丸。结论：在最优条件下滴制的滴丸表面圆整、光滑、色泽均匀，硬度适中，有效成分含量较高，可用于葛根芩连滴丸的大批量生产。
作品专业信息
设计、发明的目的和基本思路、创新点、技术关键和主要技术指标
- 葛根芩连滴丸的开发，利用固体分散技术将药物有效成分高度分散在基质中，可提高难溶性药物成分的溶解度，加快其溶出速度，提高药物的生物利用度，达到高效速效的效果。 基本思路是在《中国药典》葛根芩连片制备方法的基础上，进行创新性制备。1.提取处方中药物的有效成分；2.选择适宜的基质，制得性质良好的滴丸；3.对制得的滴丸进行质量标准的研究。 创新点： 1.将制剂新技术---固体分散技术应用于传统中药复方（葛根芩连方）而制得滴丸，可改变传统中药起效慢疗效低的特点，达到速效高效的效果。 技术关键和主要技术指标： 1.以制得滴丸的圆整度、硬度、溶散时限、丸重差异为考察指标，采用正交试验设计对影响滴丸质量的因素进行了考察，筛选了滴丸的最佳制备工艺。2.在同一色谱条件下同时对黄酮类成分葛根素、黄芩苷和生物碱类成分黄连素进行含量测定。色谱条件为：色谱柱：Diamonsil C18柱(250×4.6mm,5μm)，流动相：甲醇-水(0.2%磷酸+0.4%三乙胺,调pH值至3.85±0.05)，柱温：35℃，检测波长：265nm，流速：1.0mL•min-1，洗脱方式：梯度洗脱。 时间 流速 甲醇/% 水/% 1 0.01 1.00 35.0 65.0 2 8.00 1.00 35.0 65.0 3 13.00 1.00 40.0 60.0 4 25.00 1.00 47.0 53.0 5 40.00 1.00 47.0 53.0
科学性、先进性
- 本品是中药现代化的创新性尝试，将传统中药复方葛根芩连方利用现代制剂新技术—固体分散技术，制成葛根芩连滴丸，以提高难溶性有效成分的溶解度和溶出速度，提高其生物利用度，达到速效高效的效果。 2010年复方丹参滴丸顺利通过美国FDAⅡ期临床试验，成为我国第一例通过其认证的中成药，为我国中药现代化、国际化打下了坚实的基础，同时也证明了中药滴丸的先进性和科学性。 参考文献： 1．《中国药典》2010版 2. 中药、天然药物注册分类及申报资料要求 3. 十五”及2015年医药科技发展规划背景资料汇编.国家经济贸易委员会医药司.2000年.
获奖情况及鉴定结果
- 首次公开报道
作品所处阶段
- 实验室阶段
技术转让方式
- 无
作品可展示的形式
- 实物 照片 样品
使用说明,技术特点和优势,适应范围,推广前景的技术性说明,市场分析,经济效益预测
- 中药滴丸是近年来国内外中药现代化的研究热点，特别是随着复方丹参滴丸通过美国FDA的Ⅱ期临床认证，成为首个通过其认证的中成药，更是推动了滴丸剂的研究。 葛根芩连片是治疗痢疾、病毒性肠炎的常用中药，但是中药起效慢，难溶性有效成分溶解性差的问题很大程度上限制了其应用。葛根芩连滴丸的研制将解决这些问题，此项目的研究具有很大的现实意义和经济效益。
同类课题研究水平概述
- 滴丸的制备是利用固体分散体的原理，将药物以分子、微晶或胶体状态高度分散在基质中，由于基质对药物具有润湿、阻碍聚集、增溶和抑晶作用，可增加某些难溶性中药有效成分的溶解度、溶出速度和吸收速率，提高有效成分的生物利用度，达到速效和高效的作用[1，2]。 中药复方葛根芩连方出自张仲景的《伤寒论》，方由葛根、炙甘草、黄芩、黄连4味药组成。主治外有表邪未解，热邪入里之证[3]。《中国药典》收录有葛根芩连片剂和微丸剂，主要用于泄泻痢疾，身热烦渴，下利臭秽。而现代应用中，根据个症的特殊性，多数都会对复方葛根芩连方加味使用，使用范围更为广泛。但应用中也发现，葛根中的主要有效成分葛根素，黄芩中的主要有效成分黄芩苷在水中溶解性均较差，在普通片剂和丸剂中难以吸收，严重影响了药物的疗效。葛根芩连滴丸的开发，将利用固体分散技术将药物有效成分高度分散在基质中，可提高难溶性药物成分的溶解度和溶出速度，提高药物的生物利用度。 目前，对于葛根芩连滴丸的研制的报道极少，国内外近20年间仅有一篇报道[4]。其对葛根芩连滴丸的研究利用的是自制的滴丸装置，产量极低，很难实现工业化大生产。且其研究仅仅局限于制备工艺的研究，对葛根芩连滴丸的稳定性、质量标准、动物体内释放与疗效都没有进行研究。本课题利用能达到中试生产级别的滴丸机来制备葛根芩连滴丸，确保其开发生产的可能性，同时对制得滴丸的质量标准进行了研究，并将对滴丸的稳定性、体内外与普通片剂、丸剂的对比等进行详细的研究，为葛根芩连滴丸的开发提供技术支撑和研究基础。 参考文献： [1]刘建清、曲韵智、彭晓云.中药滴丸剂的研究进展[J].中国新药杂志，2006,15（16）：1334-1337. [2]CHANG KS,JAROWSKI CL. Solid dispersion of morphin trostearin with reduced presystemic inactivation in rats[J].Pharm Sci,1980,68(4):462-468. [3]王 啸，郑 欣，喇万英.葛根芩连汤的近期研究概况[J].内蒙古中医药，2007，4：54-56. [4] 钱金粉,张霄翔,姚日生,等. 葛根芩连滴丸制备工艺研究[J].安徽医药，2005，9（7）：494-495.
