基本信息
- 项目名称：
- GLP-2保护应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的初步研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 应激性溃疡是一种严重并发症，应激状态可致肠黏膜萎缩和渗透性增加,从而导致细菌和内毒素移位。胰高血糖素样肽-2（GLP-2）是新近发现的肠上皮特异性生长因子，对胃肠道有多方面的作用，包括促进正常和发育小肠的生长，保护和修复各种肠道疾病中损伤的肠黏膜，增加肠道的血液供应等。本实验初步证明了GLP-2对应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的保护作用。
- 详细介绍：
- 应激性溃疡是外伤、休克、胰腺炎、脑出血、心梗等很多严重疾病伴发的并发症。应激性溃疡的发生严重影响肠道的吸收功能、屏障功能，造成病人营养吸收障碍，继发的细菌移位形成的肠源性感染，形成来源于肠道的二次打击，易引起败血症和多器官功能衰竭，加上应激性溃疡造成的消化道出血，使上述疾病的病理过程加重，严重影响预后。胰高血糖素样肽-2 (glucagon-like peptide-2,GLP-2)是新近发现的肠上皮生长因子，大量的动物实验和临床研究表明GLP-2能促进正常小肠的生长和病理损伤肠黏膜的修复与以往发现的生长因子不同，GLP-2的作用具有肠道特异性，且促生长作用更强。GLP-2的诸多优点显示了GLP-2良好的临床应用前景。有关GLP-2对应激性溃疡中肠黏膜屏障功能的影响国内外尚未见文献报道。 我们观察到对于应激性溃疡大鼠，GLP-2组大鼠与对照组相比，空、回肠、结肠黏膜绒毛高度增高，隐窝加深，结肠隐窝数增多；细菌移位减少，肠道屏障功能明显改善。同时，GLP-2对其他脏器没有明显影响。 本研究的结果，证明了GLP-2对应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的保护作用，为解决应激性溃疡后肠源性感染的难题，提供新的可行的方法。
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撰写目的和基本思路
- 应激性溃疡是外伤、休克、脑出血、心梗等很多严重疾病伴发的并发症。应激性溃疡的发生严重影响肠道的屏障功能，继发细菌移位，形成肠源性感染。胰高血糖素样肽-2（GLP-2）是新近发现的肠上皮特异性生长因子，其促进正常小肠生长，保护和修复各种肠道疾病中损伤的肠黏膜的作用已得到广泛证实。本实验初步探讨了GLP-2对应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的影响，为解决应激性溃疡后肠源性感染的难题，提供新的可行的方法。
科学性、先进性及独特之处
- 1.胰高血糖素样肽-2（GLP-2）是新近发现的肠上皮生长因子，大量的动物实验和临床研究表明GLP-2能促进正常小肠的生长和病理损伤肠黏膜的修复。2.与以往发现的生长因子不同，GLP-2的作用具有肠道特异性，且作用更强，GLP-2的诸多优点显示了GLP-2良好的临床应用前景。3. 应激性溃疡后的肠源性感染是临床亟待解决的难题，有关GLP-2对应激性溃疡中肠黏膜屏障功能的影响国内外尚未见文献报道。
应用价值和现实意义
- 应激性溃疡是外伤、休克等严重疾病的并发症，其严重影响病人肠道的吸收功能、屏障功能，继发细菌移位，易引起败血症和多器官功能衰竭，严重影响预后。这是临床上亟待解决的问题，也是该研究领域的难点。肠上皮特异性生长因子GLP-2治疗溃疡性结肠炎和短肠综合症分别进行了Ⅱ期和Ⅲ期临床实验。在应激性溃疡的治疗过程中使用GLP-2，促进肠屏障功能恢复，立题新颖，理论可行，有重要的基础研究意义和潜在的临床应用价值。
学术论文摘要
- 目的: 探讨胰高血糖素样肽-2（GLP-2）对应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的影响。方法: 应用束缚浸水应激方法制作大鼠应激性溃疡模型，通过分析病理结果和细菌移位等结果，观察GLP-2对应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的影响。结果: 在应激性溃疡中，GLP-2可以使大鼠的空肠、回肠、结肠黏膜绒毛增高，隐窝加深，肠系膜淋巴结细菌移位减少。结论: 对于应激性溃疡的大鼠，GLP-2可以促进大鼠肠黏膜的增殖，减少细菌移位，改善肠黏膜屏障功能。该研究受以下课题资助：国家自然科学基金课题 [30801127]；辽宁省教育厅课题 [2004F088]
获奖情况
- 1、该作品在第十届“挑战杯”学校所在省大学生课外学术科技作品竞赛中，获特等奖； 2、在该大学第五届大学生课外学术科技作品竞赛中，获特等奖。
鉴定结果
- 查新结果：“未见GLP-2保护应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的初步研究在文献中报道”。（大连市科学技术信息研究所的科技查新报告。报告编号：2011-1526C，2011年6月20日）
参考文献
- L ZHU（朱亮）, Y ZOU, DZ GONG et al. Glucagon-like peptide-2 improve graft morphology and glucose uptake after orthotopic intestinal transplantation in the rat. J Gastroenterol Hepatol. 2008 ;23 :A91.
同类课题研究水平概述
- 应激性溃疡是外伤、休克、胰腺炎、脑出血、心梗等很多严重疾病伴发的并发症。应激性溃疡的发生严重影响肠道的吸收功能、屏障功能，造成病人营养吸收障碍，继发的细菌移位形成的肠源性感染，形成来源于肠道的二次打击，易引起败血症和多器官功能衰竭，加上应激性溃疡造成的消化道出血，使上述疾病的病理过程加重，严重影响预后。 胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide 2,GLP-2）是新近发现的肠上皮特异性生长因子，是胰高血糖素原基因在肠道内分泌L细胞特异表达翻译后处理加工的产物。与以往的多肽类生长因子不同的是，GLP-2的作用具有肠道特异性。 国外有研究认为，GLP-2能促进正常小肠粘膜生长，增强肠道屏障功能，并在动物模型中发现它能促进几种慢性肠病、肠外营养、肠道炎症引起的肠粘膜损伤的修复和愈合。国内也有研究报道，GLP-2可以促进短肠大鼠、烧伤大鼠、放射损伤小鼠肠上皮的恢复。另外，研究资料表明，GLP-2主要促进肠上皮细胞增殖，对其它重要器官组织如心、肝、肾细胞增殖无影响，长时间应用GLP-2 处理亦未见这些组织发生病理改变。 Koehler等完成的一项最新研究表明，GLP-2未影响Apc小鼠肠道息肉的大小和数量。上述优点显示了GLP-2良好的临床应用前景，目前GLP-2治疗溃疡性结肠炎和短肠综合症分别进行了Ⅱ期和Ⅲ期临床实验。在Ⅱ期临床试验中，长效GLP-2类似物Teduglutide用于治疗溃疡性结肠炎患者及短肠综合症患者。结果显示Teduglutide增加吸收的绝对量和相对量，显著增加肠绒毛高度，隐窝深度和有丝分裂指数。最新的初步的结果显示0.05或0.10mg/kg/day的Teduglutide能促进短肠综合症患者营养的吸收，安全性、耐受性良好。我们的前期实验也表明GLP-2可减轻小肠缺血-再灌注损伤， GLP-2对移植小肠有保护作用，在同基因大鼠小肠移植后应用GLP-2，可促进肠黏膜增殖、抑制其调亡，从而改善肠屏障功能，促进肠吸收功能恢复。 有关GLP-2对应激性溃疡中肠黏膜屏障功能的影响国内外尚未见文献报道。本研究的结果，证明了GLP-2对应激性溃疡大鼠肠道屏障功能的保护作用，为解决应激性溃疡后肠源性感染的难题，提供新的可行的方法。
