基本信息
- 项目名称：
- 更昔洛韦的合成新工艺研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 能源化工
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本研究项目以环氧氯丙烷为起始原料，提高1,3-二氯丙醇的产率，再制得1，3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷后，与二乙酰鸟嘌呤缩合、乙酰化、水解，最后制得更昔洛韦的合成路线。实验证明，该合成路线具有合成路线简捷、反应条件温和可控、设备条件要求低，反应产率比较高，适宜工业化生产的特点。本文对该合成工艺的侧链、投料比、反应时间、反应温度等进行了详细的探索，得到了最佳的合成工艺。
- 详细介绍：
- 本文以环氧氯丙烷为起始原料，提高1,3-二氯丙醇的产率，再制得1，3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷后，与二乙酰鸟嘌呤缩合、乙酰化、水解，最后制得更昔洛韦的合成路线。实验证明，该合成路线具有合成路线简捷、反应条件温和可控、设备条件要求低，反应产率比较高，适宜工业化生产的特点。本文对该合成工艺的侧链、投料比、反应时间、反应温度等进行了详细的探索，得到了最佳的合成工艺，为合成更昔洛韦提供了可借鉴的技术。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 本文对现有的更昔洛韦的合成工艺进行优化，改变原有合成的复杂，毒性大的反应历程。工作以原有的合成途径为基础，尝试其他的反应途径，改用低毒安全的溶剂或试剂。优化反应条件提高产率。
科学性、先进性及独特之处
- 本课题突破原有的实验方法，改进原有昂贵的试剂，改用更低毒经济的试剂。且提高了产量，条件温和可控，为经济绿色的生产提供了参考价值。
应用价值和现实意义
- 本研究将为更昔洛韦的工业化生产提供良好的，有价值的参考。
学术论文摘要
- 本文以环氧氯丙烷为起始原料，提高1,3-二氯丙醇的产率，再制得1，3-二氯-2-乙酰氧基甲氧基丙烷后，与二乙酰鸟嘌呤缩合、乙酰化、水解，最后制得更昔洛韦的合成路线。实验证明，该合成路线具有合成路线简捷、反应条件温和可控、设备条件要求低，反应产率比较高，适宜工业化生产的特点。本文对该合成工艺的侧链、投料比、反应时间、反应温度等进行了详细的探索，得到了最佳的合成工艺，为合成更昔洛韦提供了可借鉴的技术。
获奖情况
- 未发表
鉴定结果
- 较满意
参考文献
- [1 傅绍军.朱利民.洪枫.抗巨细胞病毒药物-更昔洛韦[J] .国外医药抗生素分册，2004，25(6)：282. [2]志奇.抗病毒药物更昔洛韦的合成与研究（D）.浙江大学，2003. [3] 陈文华.1，3-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲氧基丙烷的合成.化学试剂，2007，29（2），119-120. [4] 傅绍军.朱利民.洪枫.抗巨细胞病毒药物-更昔洛韦[J] .国外医药抗生素分册，2004，25(6)：282. [17] 文宁锋.更昔洛韦原料合成(D).南京：南京理工大学，2003.
同类课题研究水平概述
- 更昔洛韦是美国 Syntex 公司开发的高效、低毒、选择性强的病毒抑制剂，对人体 6 种疱疹病毒感染均有很强的抑制活性，是美国 FDA 批准的第一个治疗CMV感染的药物Syntex 公司获得独家生产经营权。1988 年 6 月，更昔洛韦片剂首次在英国批准上市，随后，法国、美国、日本、西德、意大利和加拿大等国也相继批准使用。截至 1999 年 6 月底已在 70 多个国家和地区用于预防免疫缺陷患者、器官移植者巨细胞病毒感染。2002 年更昔洛韦片剂获得我国 FDA 的批准，现已上市。 国内对外宣称已有更昔洛韦生产的厂家有：丽珠集团湖北科益药业有限公司，湖北省医药工业研究所科益制药厂，瑞士豪夫迈罗氏有限公司。但基本上都是按照国外专利合成路线生产的，没有自己的专利合成生产路线。 国内外对更昔洛韦的合成均有较多的专利，但其合成的途径均较为复杂，且产量较低。本文所采用的方法在参考原有的基础上，进行了创新，为解决这一问题提出了新的路径。
