基本信息
- 项目名称：
- 复方丹参缓释片的制备及生物利用度研究
- 来源：
- 第十一届“挑战杯”国赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 科技发明制作A类
- 简介：
- 本品是是在《中国药典》复方丹参片制备方法的基础上进，行创新性制备，由一日三次每次三片的普通制剂改进为一日一次每次一片的缓释制剂，使药效延长至12小时，避免药物的谷峰血药浓度作用，提供长效稳定的治疗浓度，增加药物的生物利用度，提高病人的依从性，主要研究工作有：1.提高有效成分丹酚酸B的提取率，找到最佳的大孔树脂GDPU051，对丹酚酸B进行提取纯化，使提取率由小于6%提高至50%以上；2.进行控缓释膜工艺探讨，找到最佳的辅料及制备工艺，体外释放度符合控缓释制剂要求（1小时释放20%，2小时释放40%，6小时释放60%，12小时释放90%以上）；3.进行体外和动物实验评价生物利用度和控缓释效能，生物利用度较普通片有很大提高。
- 详细介绍：
- 本成果是由缓控释制剂学生研究小组研制的心血管缓释药物，该药物最特出的优点是：利用创新性制备技术，使原来普通制剂一日三次每次一片的用药量改良为一日一次每次一片的缓释制剂用药量。一方面减轻了病人服药负担，免去繁琐的服药步骤；一方面使药物的有效成分在胃肠道中能按需要在预定时间内定量释放药物，保持体内理想、平稳和有治疗作用的血药浓度，避免普通复方丹参制剂频频给药所出现的“峰浓度出现毒副作用，谷浓度无治疗作用”的“峰谷”现象。 而在研制技术方面，本成果是从《中国药典》复方丹参片制备方法的基础上进行创新性制备所得的。小组经过4年时间的努力，成功确立了3项创新性技术： ①提高有效成分丹酚酸B提取率的方法：找到最佳的大孔树脂GPU051，对丹酚酸B进行提取纯化，使提取率由小于6%提高至50%以上； ②设计和制备控缓释膜：进行控缓释膜工艺探讨，找到最佳的辅料及制备工艺，体外释放度符合控缓释制剂要求（1小时释放20%，2小时释放40%，6小时释放60%，12小时释放90%以上）； ③建立体外动物实验评价生物利用度和控缓释效能：利用HPLC法确立丹酚酸B的血药浓度曲线，利用3P97软件处理所得数据，结果证实本小组所研制的缓释片生物利用度较普通片有很大提高。 从上述各优点来看，本成果对于需要长期服药的心血管患者来说，有着重大意义：提供一种更好的药物使他们的生活质量得到提高。因此，在心血管疾病作为城乡居民第一死因的今天，此成果的研发有着显著的社会经济效益。
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作品专业信息
设计、发明的目的和基本思路、创新点、技术关键和主要技术指标
- 本品是对复方丹参片进行创新性制备，由一日三次每次三片的普通制剂改进为一日一次每次一片的缓释制剂，避免药物的谷峰血药浓度作用，增加药物的生物利用度，提高病人的依从性，达到提高疗效的目的。 创新点： 1.找到最佳的大孔树脂GDPU051对丹酚酸B进行提取纯化，提取率由小于6%提高至50%以上； 2.制备控缓释膜，找到最佳的辅料及制备工艺，体外释放度符合控缓释制剂要求（1小时释放20%，2小时释放40%，6小时释放60%，12小时释放90%以上）； 3.本品在体外及动物实验结果表明，生物利用度较普通片有很大提高。 技术关键及主要技术指标： 1.本实验选用GDPU051做为纯化丹酚酸B的吸附树脂，筛选和确定提取纯化工艺处方，提取率由小于6%提高至50%以上； 2.本实验制备了复方丹参缓释片，其体外释药接近零级(R=0.95)，1小时释放20%，2小时释放40%，6小时释放60%，12小时释放90%以上； 3.本品生物利用度实验结果显示，Ke(min-1)为0.003443，Ka (min-1)为0.009314，t1/2Ka(min)为74.4203， t1/2(Ke)为(min)201.3256，Tmax(min)为169.5092，Cmax ug.ml-1为10.2334，AUC为5327.8590，相对生物利用度为133.286%，单剂量口服给药复方丹参缓释片后丹酚酸B最大血药浓度降低，维持时间延长，本品达到控缓释制剂设计要求。
科学性、先进性
- 本课题研究复方丹参缓控释制剂具有重要的科学研究意义和重要的社会与经济效益，是中药现代化的创新性尝试。 本品是在《中国药典》2005版复方丹参片制备的础上进行的创新性制备，提高指标性成分丹酚酸B的提取率设计及制备缓控释膜，通过体外和动物实验评价生物利用度和控缓释效能。 本品是由一日三次每次三片的普通制剂改进为一日一次每次一片的缓释制剂，避免药物的谷峰血药浓度作用，提供长效稳定的治疗浓度，增加药物的生物利用度，同时提高病人的依从性，从而达到提高疗效的目的。
获奖情况及鉴定结果
- 本作品于2009年5月24日在广东省广州市经由共青团广东省委员会、广东省科学技术协会、广东省教育厅、广东省科学技术厅、广东省学生联合会联合主办的第十届“挑战杯”聚晖广东大学生课外学术科技作品竞赛终审决赛评审委员会评审，获得了《第十届“挑战杯”广东大学生课外学术科技作品竞赛》特等奖。
作品所处阶段
- 与广东省一药厂合作进行中试阶段。
技术转让方式
- 无
作品可展示的形式
- 实物、产品；图片；样品；录像
使用说明,技术特点和优势,适应范围,推广前景的技术性说明,市场分析,经济效益预测
- 本品是用于治疗冠心病，胸闷，心绞痛等疾病的缓释制剂，相对于市面上出售的复方丹参片一日三次每次三片的用药量，本品用药量只需一日一次且每次一片，能避免因多次服药而造成的谷峰血药浓度作用，更好的达到治疗效果。技术特点有: 1. 通过正交试验设计确定提取纯化工艺，丹酚酸B提取率由小于6%提高至50%以上； 2. 通过膜缓控释技术，制备复方丹参缓释片，体外释药接近零级(R=0.95)，释放度符合控缓释制剂要求。 3. 进行动物试验评价生物利用度。t1/2Ka(min)为74.4203， t1/2(Ke)(min)201.3256，相对生物利用度为133.286%，延长了药物作用时间。提高了药效。 在心血管疾病作为城乡居民第一死因的今天，此成果的研发有着显著的社会经济效益。
同类课题研究水平概述
- 缓释制剂由于具有给药次数少、峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激反应轻、疗效持久安全等优点，而且由于开发周期短、需要投入少、技术含量增加而附加价值显著提高，引起人们的重视，得到了迅速的发展，使临床用药提高到了一个新水平。迄今，国内外对缓释制剂的研究有了长足的进展，并已有大量成熟产品应用于临床。与西药缓释制剂研究相比，中药缓释制剂的研究非常少，目前只有正清风痛宁缓释片及用于治疗类风湿性关节炎的雷公藤缓释片上市， 复方丹参片由上海中药二厂于1975年研制，历版中国药典均有收载。药物处方由丹参浸膏、三七、冰片组成，其组方严谨，疗效确切，不良反应少，是临床治疗冠心病、胸闷、心绞痛的常用中成药。方中药味少，有效成分比较明确，对于其制备工艺、质量标准和药效试验的研究较为深入。另外，患者需要长期服药，因此它是研究中药复方缓释制剂的理想模型药物。 本品的技术特点及优势： 1. 本实验选用GPU051做为纯化丹酚酸B的吸附树脂，通过对有效成分丹酚酸B吸附和解吸能力的动态和静态考察，通过正交试验设计，筛选和确定提取纯化工艺处方，提取率由小于6%提高至50%以上； 2.设计设备缓控释膜；通过正交实验设计优化处方，制备了复方丹参缓释片，其体外释药接近零级(R=0.95)，体外释放度符合控缓释制剂要求，复方丹参缓释片1 小时释放20%，2小时释放40%，6小时释放60%，12小时释放90%以上； 3.进行了体外和动物试验评价生物利用度和控缓释效能。本品生物利用度实验结果显示，Ke(min-1)为0.003443，Ka (min-1)为0.009314，t1/2Ka(min)为74.4203， t1/2(Ke)为(min)201.3256，Tmax(min)为169.5092，Cmax ug.ml-1为10.2334，AUC为5327.8590，相对生物利用度为133.286%，单剂量口服给药复方丹参缓释片后丹酚酸B最大血药浓度降低，维持时间延长。
