基本信息
- 项目名称：
- TAT-Beclin1蛋白在肿瘤研究中的展望
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 蛋白质药物怎样有效进入细胞一直是一个技术性问题，申请者拟利用蛋白转导技术将Beclin 1蛋白转导进入肿瘤细胞，从而达到诱导肿瘤细胞凋亡和/或自噬性细胞死亡，其思路新颖，具有可操作性，有应用前景。申请者如能在后期继续跟进，深入研究TAT-Beclin 1诱导肿瘤细胞死亡的功能，是一个很有意义的课题。
- 详细介绍：
- Beclin 1是细胞发生自噬过程中一个关键的正向调控基因，同时也促进细胞凋亡。Beclin 1在诱导肿瘤细胞自噬和凋亡中发挥着重要的生物学功能。TAT蛋白转导技术是基于TAT蛋白转导结构域与目的蛋白的融合，从而实现蛋白转导技术。形象地说，TAT就好比火车头，将携带蛋白质药物跨过细胞膜进入细胞内发挥其生物学效应。本文设想利用基因克隆技术克隆表达TAT-Beclin 1，为肿瘤治疗的研究提供一个新颖的思路，并为申请者下一步探讨TAT-Beclin1蛋白的表达及诱导在肿瘤细胞死亡的研究提供指导。
作品图片
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 为肿瘤的临床治疗寻求一种新的、有效的治疗思路。
科学性、先进性及独特之处
- 运用TAT蛋白转导技术，将Beclin1载入细胞内，这是申请者首次提出利用TAT-Beclin 1蛋白来研究其治疗肿瘤的思路。
应用价值和现实意义
- Beclinl与自噬和凋亡的调控都有关，自噬与凋亡之间存在着密切联系，以Beclin l作为基因治疗的靶点，可同时促进两种程序性细胞死亡的发生，为我们提供了肿瘤基因治疗的新思路。
学术论文摘要
- Beclin 1是细胞发生自噬过程中一个关键的正向调控基因，同时也促进细胞凋亡。Beclin 1在诱导肿瘤细胞自噬和凋亡中发挥着重要的生物学功能。TAT蛋白转导技术是基于TAT蛋白转导结构域与目的蛋白的融合，从而实现蛋白转导技术。形象地说，TAT就好比火车头，将携带蛋白质药物跨过细胞膜进入细胞内发挥其生物学效应。本文设想利用基因克隆技术克隆表达TAT-Beclin 1，为肿瘤治疗的研究提供一个新颖的思路，并为申请者下一步探讨TAT-Beclin1蛋白的表达及诱导在肿瘤细胞死亡的研究提供指导。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 无
参考文献
- 1 M. Becker-Hapak, S.S. McAllister and S.F. Dowdy, TAT-mediated protein transduction into mammalian cells, Methods 24 (2001), pp. 247–256 2 Liang, C., et al., Autophagic and tumour suppressor activity of a novel Beclin1-binding protein UVRAG. Nat Cell Biol, 2006. 8(7): p. 688-99
同类课题研究水平概述
- 自噬基因Beclin 1与宫颈癌相关性的实验研究表明，Beclin 1是新近克隆的哺乳动物的自噬调控基因，位于染色体17q21，在75％的卵巢癌，50％的乳腺癌和40％的前列腺癌中表现为单等位基因缺失，是候选的肿瘤抑制基因。自噬基因Beclin 1与宫颈癌的发生、发展有关，自噬基因Beclin 1可有效调控肿瘤细胞周期，抑制宫颈癌细胞的恶性增殖，提高肿瘤细胞的自噬和凋亡能力，部分逆转其恶性表型，同时提高细胞的自噬和凋亡能力可能成为宫颈癌基因治疗的新靶点。 虽然目前beclin1已被确定为一个新的候选抑癌基因，但其参与自噬，调节程序性细胞死亡，与其他因素相互作用抑制肿瘤形成的机制尚无统一认识。综合国内外的实验报道，近年来自噬与肿瘤的关系引起了广泛的关注，对于自噬在肿瘤中的表达情况和在肿瘤发生中的作用，以及在不同器官肿瘤，或者同一器官不同类别肿瘤，甚至同一肿瘤的不同发展阶段的表达情况，都有所不同，因此beclin1作为自噬基因其在肿瘤发生发展中的作用仍有很大的研究空间。Beclin1与自噬和凋亡的调控都有关，可能同时参与两种程序性细胞死亡过程，自噬与凋亡之间存在着密切联系，以beclin1作为基因治疗的靶点，可同时促进两种程序性细胞死亡的发生，为我们提供了肿瘤基因治疗的新思路。近期也出现了一些Beclin1协同其他药物抗肿瘤作用的报道，也为肿瘤的治疗开辟了新的前景。
