基本信息
- 项目名称：
- 抗原虫性药物硝唑特合成工艺改进
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 能源化工
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 硝唑尼特（Nitazoxanide），化学名称为（2-乙酰氧基）-N-（5-硝基-2-噻唑基）苯甲酰胺，分子量307.3，熔点202℃，淡黄色结晶状粉末，不溶于水，微溶于乙醇，可溶于二甲亚砜（DMSO）等有机溶剂。
- 详细介绍：
- 硝唑尼特由 Romark Laboratories 研发，1996年在墨西哥首次作为抗寄生虫药物上市，后陆续在澳大利亚、新西兰等国上市，美国于2002年11月批准硝唑尼特作为由隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫引起儿童腹泻的治疗药物上市。最近大量的临床前及临床试验表明，硝唑尼特还可用于治疗艾滋病（AIDS）患者的隐孢子虫病，对于乙肝病毒和丙肝病毒感染也有很好的治疗作用，被誉为治疗乙肝和丙肝的重要进展
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 在调研国内外有关抗原虫性药物硝唑尼特合成方法的基础上，通过实验研究，论文采用新型的溶剂和缚酸剂，提高反应收率和产品质量，简化合成工艺，减少有机溶剂的用量和损耗，实现清洁生产。改进后的工艺简单，原料来源方便，成本低，三废少，易于工业化生产。
科学性、先进性及独特之处
- 采用新型溶剂N,N-二乙基甲酰胺取代常规报道的四氢呋喃溶剂，未见文献报道。由于N,N-二乙基甲酰胺的沸点（178℃）明显高于四氢呋喃的沸点（65.4℃），原料的溶解性能也明显高于四氢呋喃，提高了反应收率和选择性，收率79.8%（文献50-70%），溶剂用量下降20%左右，减少了对环境的污染。
应用价值和现实意义
- 硝唑尼特作为一种新型的抗原虫性药物，具有广阔的市场前景。论文提供了一条工艺可行，环境友好的合成硝唑尼特新的工艺路线，在反应溶剂和缚酸剂的选择上有创新，提高了反应收率，降低了生产成本，可以满足工业化生产的需要。
学术论文摘要
- 硝唑尼特（Nitazoxanide），化学名称为（2-乙酰氧基）-N-（5-硝基-2-噻唑基）苯甲酰胺，是一种新型的抗原虫性药物，由 Romark Laboratories 研发，1996年在墨西哥首次作为抗寄生虫药物上市，后陆续在澳大利亚、新西兰等国上市，美国于2002年11月批准硝唑尼特作为由隐孢子虫、蓝氏贾第鞭毛虫引起儿童腹泻的治疗药物上市。 大量的临床前及临床试验表明，硝唑尼特还可用于治疗艾滋病（AIDS）患者的隐孢子虫病，对于乙肝病毒和丙肝病毒感染也有很好的治疗作用，被誉为治疗乙肝和丙肝的重要进展。
获奖情况
- 2010年 9月15日至17日，在衢州第八届工业科企合作洽谈会上，项目成果作为衢州学院最新科研成果项目之一进行展示推广，并在衢州市科技局网页上发布。 论文“抗原虫性药物硝唑尼特合成工艺改进”已撰写待发表。
鉴定结果
- 论文具有一定的可以水平，待发表。
参考文献
- [1]沈一平, 管晓虹, 冯振卿. 光谱抗肠道寄生虫药硝唑尼特（nitazoxanide）研究进展[J]. 国际医学寄生虫病杂志,2006,33（4）：221-224. [2] Brent E.Korba,Abigail B. Montero,Kristine Farrar, et al. Nitazoxanide, tizoxanide and other thiazolides are potent inhibitors of hepatitis B virus and hepatitis C virus replication[J]. Antiviral Research, 2008, 77:56-63. [3]Rossignol JF, Keeffe EB. Thiazolides: a new class of drugs for the treatment of chronic hepatitis B and C[J]. Future Microbiol, 2008, (3): 539-545. [4] Rossignol JF. Paris R C New derivatives of 2-benzamido-5-nitro thiazoles：US，3 950 351 [P].1976-04-13. [5]李少华,熊远珍,匡滨海.硝唑尼特合成方法的改进[J].中国现代应用药学杂志,2006, 23(5):189-190.
同类课题研究水平概述
- 国内仅有李少华等对硝唑尼特的制备方法进行了改进，首先用水杨酸和氯化亚砜反应生成水杨酰氯，然后加入用无水四氢呋喃溶解的2-氨基-5-硝基噻唑反应生成2-(5-硝基-2-噻唑基)水杨酰胺，最后加入乙酸酐反应，经抽滤、洗涤、烘干、结晶得硝唑尼特，其收率为70%。 缺点：反应的中间产物不稳定，导致产品的纯度不高，缩合反应仍采用四氢呋喃为溶剂，三乙胺为缚酸剂，不利于工业化生产。
