基本信息
- 项目名称：
- 肝靶向苦参碱纳米粒的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 制备肝靶向苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒胶体溶液并对其形态、大小及其分布、体外释药特性、载药量、动物体内的分布进行了研究。
- 详细介绍：
- 制备肝靶向苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒胶体溶液并对其形态、大小及其分布、体外释药特性、载药量、动物体内的分布进行了研究。结果表明：纳米粒胶体溶液外观为均匀乳白色，投射电镜下观察纳米粒均匀圆整，算数平均粒径为（157.4±22.4）nm，包封率为（83.83±1.67）%，载药量为（16.77±0.33）%，体外释药具有双相动力学特征。苦参碱在血浆中线性范围是1.0-5.0μg•mL-1，在组织中线性范围是1.0-10.0μg•g-1，日内日间RSD均<10%。与苦参碱水溶液对比，苦参碱纳米粒肝靶向效率是水溶液的1.99倍，相对摄取率为6.31，在肝内峰浓度是水溶液的2.19倍。所以，苦参碱纳米粒具有肝靶向性。
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作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 1.苦参碱纳米粒制备工艺的研究：考察不同处方因素与工艺对纳米粒性质的影响，筛选出影响纳米粒质量的主要因素，确定最佳工艺，并对优化条件下制备的纳米粒进行质量考察，制备出的纳米粒须均匀圆整，粒径符合靶向要求，包封率达到80％以上。此部分的关键是纳米粒的包封率问题。 2.苦参碱纳米粒小鼠体内组织分布动力学研究：研究纳米粒在小鼠体内各组织药物浓度变化的规律，并选用多种指标评价该胶体溶液的体内靶向性。
科学性、先进性及独特之处
- 将苦参碱制成聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒肝靶向制剂属首创。
应用价值和现实意义
- 本研究工作将丰富肝靶向给药系统的研究内容，为乙型肝炎治疗提供新的思路和治疗手段，为纳米粒的工业化生产和早日走上临床创造良好条件。
学术论文摘要
- 制备肝靶向苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒胶体溶液并对其形态、大小及其分布、体外释药特性、载药量、动物体内的分布进行了研究。结果表明：纳米粒胶体溶液外观为均匀乳白色，投射电镜下观察纳米粒均匀圆整，算数平均粒径为（157.4±22.4）nm，包封率为（83.83±1.67）%，载药量为（16.77±0.33）%，体外释药具有双相动力学特征。苦参碱在血浆中线性范围是1.0-5.0μg•mL-1，在组织中线性范围是1.0-10.0μg•g-1，日内日间RSD均<10%。与苦参碱水溶液对比，苦参碱纳米粒肝靶向效率是水溶液的1.99倍，相对摄取率为6.31，在肝内峰浓度是水溶液的2.19倍。所以，苦参碱纳米粒具有肝靶向性。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 无
参考文献
- [1]陈诗慧．中药治疗乙型病毒性肝炎的进展[J]．中国热带医学，2004，4（1）：137-138 [2]罗明，贺平等．苦参碱和氧化苦参碱对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌作用的影响[J]．中国药理学通报，2000，16(4)：416-417 [3]叶明．苦参碱注射液的药理研究[J]．广东医学，1997，18(11)：793-794 [4]司维柯，肖桃元，康格非．苦参碱对人肝癌细胞HepG2的细胞形态影响和相关增殖因素的变化[J]．第三军医大学学报，2000，22(6)：553-555 [5]丁劲行．苦参碱治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J]．中华内科杂志，1990，29(11)： 648-650 [6]陈伟仲，张俊平，许青．苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响[J]．第二军医大学学报，1996，7(5)：424-426
同类课题研究水平概述
- 靶向给药系统是药剂学研究领域的热点之一，肝靶向给药系统可将药物有效地输送至肝脏的病变部位，减少其全身分布，减少用药剂量和给药次数，提高药物的治疗指数，降低不良反应。目前，在国内外药物肝靶向性传输系统的研究已成为热点之一，并取得了可喜的进展。 纳米粒为固态胶体颗粒，大小在10～1000nm之间，由大分子构成并可作为药物载体。纳米粒给药系统进入体内后，主要实现被动靶向，其机制在于：体内的网状内皮系统（RES，包括肝、脾、肺和骨髓等组织）具有丰富的吞噬细胞，可将一定大小的微粒作为异物而摄取，较大的微粒由于不能滤过毛细血管床而被机械截留于某些部位。研究证实，0.1~3μm的微粒可被动靶向到肝脏和脾脏，7~30μm的微粒可被动靶向到肺部，而小于50nm的微粒可靶向骨髓。微粒给药系统的靶向性可通过控制粒径的大小，控制表面电荷、选择不同表面化学性质的载体材料等来实现。 氰基丙烯酸烷酯（alkylcyanoacrylate, ACA）是1955年美国Eastman公司合成的一类粘合剂[19]，1959年经FDA批准作为医用胶应用至今。自1979年Couvreur等[18]首次用于制备载药纳米粒，因其体内靶向性、释药持续性、生物降解性、制备简便性、低毒、载药量高、可热压灭菌等优点而备受关注，成为最有望推向工业化大生产及临床应用的靶向给药载体。 以上这些研究表明聚氰基丙烯酸酯纳米粒制备方法简单，可行性好，而且均发现药物装载于该纳米粒后降低药物毒性、保持药物活性、提高靶向性、提高透膜能力等特征，而且研究表明聚氰基丙烯酸烷酯类材料毒性较低，在体内可降解，降解产物主要为异丁醇，因此载药聚氰基丙烯酸酯纳米粒的研究将有广阔的应用前景。 本课题以苦参碱（matrine，MAT）为模型药物，氰基丙烯酸正丁酯（butylcyanoacrylate，BCA）为载体，采用乳化聚合法制备苦参碱聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（matrine-polybutylcyanoacrylate-nanoparticles，MAT-PBCA-NP）。以期通过肝脏靶向分布达到提高MAT治疗肝炎的效果，降低其毒副作用的目的。并系统的研究了MAT-PBCA-NP及其冻干针剂的制备处方和工艺，考察了制剂的体外释放特点以及体内分布和药动学特征。
