基本信息
- 项目名称：
- 加味桃核承气汤干预2型糖尿病大鼠胰岛β细胞BIP和CHOP基因表达的研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- 本课题通过高糖高脂饲料喂养+小剂量链脲佐菌素腹腔注射方法建立比较符合自然发病特点的2型糖尿病模型，检测长期高糖高脂饲料喂养大鼠的胰岛β细胞功能与凋亡情况。研究以《伤寒论》蓄血证之桃核承气汤为主加减而成具有泻热逐瘀、益气养阴功效的加味桃核承气汤干预2型糖尿病大鼠病理生理过程中内质网应激介导的胰岛β细胞凋亡的作用与分子机制。
- 详细介绍：
- 2型糖尿病是一个进展性疾病，过去认为胰岛素抵抗在2型糖尿病病理生理机制中占主要位置，现在越来越多地认识到胰岛β细胞分泌胰岛素不足在2型糖尿病发生发展中起重要作用。胰岛β细胞凋亡是造成胰岛素分泌能力绝对下降的重要因素，β细胞凋亡在2型糖尿病的发病机制中起了重要的作用。2型糖尿病患者β细胞数量减少主要原因是由于凋亡增加，糖毒性、糖脂毒性炎症介质和胰淀素的沉积是导致2型糖尿病患者β细胞凋亡的原因。这些因素主要是通过炎症应激、氧化应激和内质网应激等分子机制调控β细胞凋亡。多项实验与临床研究均发现，瘀热互结为2型糖尿病及其并发症的重要病机特点，热、瘀之邪成为贯穿2型糖尿病病程始终的病理因素。根据以上研究基础，我们提出如下工作假说：2型糖尿病中医瘀热互结病机中“瘀”“热”之邪与糖脂毒性及内质网应激密切相关，《伤寒论》蓄血证方药加味桃核承气汤可泻热逐瘀，从而通过干预内质网应激相关基因的表达而而减少胰岛β细胞凋亡，延缓病理过程恶化，延缓病情发展，从而从宏观整体调节，发挥远期疗效。
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撰写目的和基本思路
- 目的：检测长期高糖高脂饲料喂养大鼠的胰岛β细胞功能与凋亡情况。研究加味桃核承气汤干预2型糖尿病大鼠病理生理过程中内质网应激介导的胰岛β细胞凋亡的作用与分子机制。 思路：高糖高脂喂养大鼠建立胰岛素抵抗大鼠模型，再用链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型；之后，糖尿病组大鼠分为正常、2型糖尿病模型、加味桃核承气汤组。各组取血检测血糖、血脂；胰腺组织提取总RNA，检测胰岛β细胞BIP与CHOP的表达。
科学性、先进性及独特之处
- 1 将维持胰岛β细胞数量作为糖尿病治疗的新靶点，通过中医中药，在整体调理的框架下，影响胰岛β细胞凋亡信号，逆转胰岛细胞细胞凋亡，从而改善胰岛素相对不足的情况，发挥远期疗效。 2 用中医理论，从消渴病瘀热互结的角度阐明2型糖尿病的病变特点，并相应地采取“泻热逐瘀”的治法治疗2型糖尿病。
应用价值和现实意义
- 在2型糖尿病中，β细胞功能障碍和数量的减少是随着病程进展血糖进行性恶化的主要原因，是糖尿病发病的病理生理机制之一，但目前现有的治疗都不能有效遏制β细胞功能的进行性衰退。因此，胰岛β细胞数量作为糖尿病治疗的新靶点越来越受到人们的重视，寻找能够逆转胰岛β细胞减少的治疗方法成为糖尿病治疗的新曙光。
学术论文摘要
- 2型糖尿病糖毒性、脂毒性、炎症因子的形成及实质，与中医学热毒、瘀血之邪存在明显的相关性，中医复方辨证治疗2型糖尿病通过综合平衡调节机体内环境，泻热逐瘀、益气养阴法方药加味桃核承气汤通过减轻2型糖尿病病理发展过程中的糖脂毒性、氧化应激、炎性应激、内质网应激等而逆转胰岛β细胞凋亡，发挥长远疗效。虽然中药复方成分复杂，作用机制难以完全阐释，但究其本质，相信仍有其以点带面的关键点，通过关键靶点（胰岛β细胞凋亡）的触动而发挥长远疗效。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 无
参考文献
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同类课题研究水平概述
- 肥胖和胰岛素抵抗会伤害胰岛细胞、损害胰岛功能，在2型糖尿病整个病理过程中，β细胞功能障碍和β细胞数量减少是随着病程进展血糖进行性恶化的主要原因，β细胞凋亡呈现持续增加的趋势，是2型糖尿病患者β细胞数量减少的主要原因。因此，直接保护β细胞数量、减少胰岛β细胞凋亡的治疗才是2型糖尿病治疗的根本所在。目前我们临床上使用的抗糖尿病药物尚无直接针对β细胞凋亡起效的药物。中医药在治疗糖尿病及其并发症方面的疗效已得到共识，中西医结合治疗与单纯依赖西医降糖、降脂等治疗相比，病人的生存质量提高，病情发展能得到有效控制，这些整体的宏观效应通过长期的临床已经得到验证。 中医泻热逐瘀法治疗2型糖尿病的理论依据：糖尿病属于中医学“消渴病”范畴，消渴之名，首见于《内经》曰：“二阳结，谓之消”，指出胃肠热结、耗伤津液是消渴病发病的主要机理。消渴初起，多饮、多食、多尿症状显著，辨证以阳明燥热旺盛为主，热邪伤津耗气，导致津亏血少，营血不足，脉道失充，血行艰涩，停而为瘀；久之阴津不足，阴虚火旺，阴液更显不足，血液黏滞不畅而致瘀。消渴日久，瘀血内阻脏腑络脉而成各种并发症。故瘀热互结为2型糖尿病及其并发症的重要病机特点，热、瘀之邪成为贯穿2型糖尿病病程始终的病理因素。现代科学研究亦表明，瘀血与糖尿病的发生有着不可分割的关系。
