基本信息
- 项目名称：
- 桂林地区乙肝患者HBV基因型及血清型分布研究
- 来源：
- 第十二届“挑战杯”省赛作品
- 小类：
- 生命科学
- 大类：
- 自然科学类学术论文
- 简介：
- HBV感染者存在显著的临床和病毒学差异，HBV基因分型的研究对乙肝病毒变异的研究、发病机制的探讨、病情评估、治疗药物的选择和预后判定以及分子流行病学研究具有重要的意义。广西是我国乙型肝炎的高流行地区，且桂林地区HBV基因型的分布概况尚无文献报道。本研究通过S基因序列分析方式研究桂林地区HBV基因型的分布概况，以期为广西乙型肝炎的防治提供理论依据。
- 详细介绍：
- HBV感染者存在显著的临床和病毒学差异，乙肝病毒基因型与乙肝病毒变异、乙肝发病机制、抗病毒疗效和预后均有密切关系，提示不同基因型具有不同的致病性。因此基因分型的研究对乙肝病毒变异的研究、发病机制的探讨、病情评估、治疗药物的选择和预后判定以及分子流行病学研究具有重要的意义。目前，HBV全基因序列分析是基因分型的金标准。由于全基因序列分析比较复杂，国内外通常用S区序列来替代全基因序列分析，广西处于我国西南部，是我国乙型肝炎的高流行地区，且桂林地区HBV基因型的分布概况尚无文献报道。本研究通过S基因序列分析方式研究桂林地区HBV基因型的分布概况，以期为广西乙型肝炎的防治提供理论依据。 HBV基因型呈地域分布，根据病毒全基因序列的异质性≥8%，S基因序列异质性≥4％分型，可分为8个基因型（A-H）。我国北方人群感染的HBV基因型以C型为主，南方人以B型为主。最近有研究报道，桂西南地区人群感染的HBV基因型较复杂，基因型有B、C、D型，其中以D型最多见，其次为C型 [5]。本研究采用S基因测序的方式对桂北地区乙肝患者体内HBV进行基因分型，结果显示桂林地区乙肝人群感染HBV基因型以B型为主、其次为C型。桂北与桂西南HBV基因型构成有明显差异。有研究显示，HBV基因型在不同民族之间存在统计学差异[6]。桂北主要为汉族人群聚居地，而桂西南则主要为壮族人群聚居，这可能是造成基因型差异的原因之一。早期研究发现HBV血清异质性与肝炎损伤程度之间存在关联[7]，因此对HBV血清异质性的研究有助于病毒性肝炎的临床诊断。但血清型仅反映了部分包膜蛋白氨基酸的差异，并没有真正地反映出HBV基因组水平的差异。基因型和血清型之间有一定的相关性，基因型B常见的血清型为 adw2, ayw1 ,基因型C常见的血清型为adrq +、adrq- 、ayr、adw2[8]，本研究中C基因型中主要有adrq+血清型，而B基因型主要有adw1血清型，两基因型均出现adw1型而未发现adw2型，这种基因型与血清型的对应关系尚未见报道。文献研究表明，G基因型主要分布在美洲，在我国未见报道，但本研究中发现桂林地区HBV存在G基因型，这个发现更新了HBV基因型在世界分布概况，这对HBV基因型的研究具有重要的意义。 本研究发现桂林地区人群HBV感染的基因型以B型为主，其次为C型。在血清型中以adrq+型、adw1型为优势。
作品专业信息
撰写目的和基本思路
- 目的： 研究桂林地区HBV基因型分布概况，为桂林地区HBV的防治提供依据。 基本思路： 用巢式PCR方法扩增乙肝患者HBV的S基因，经测序后与标准序列比对，构建系统树进行基因分型，并通过对相关氨基酸的分析判断血清型。
科学性、先进性及独特之处
- 广西是乙型肝炎高发地区，广西北部地区人群感染的HBV基因型尚无报道。本研究拟选择桂北地区乙型肝炎患者为研究对象，提取患者血清中HBV DNA，以巢式PCR扩增HBV S基因，测序后对HBV进行基因分型，并通过对相关氨基酸的分析判断血清型。此研究结果将获得HBV基因型在桂北地区乙肝患者中的分布情况，对桂北地区乙肝患者的临床治疗以及预后有指导作用。
应用价值和现实意义
- 广西是乙型肝炎高发地区，不同的基因型间，HBV感染者存在显著的临床和病毒学差异，且基因型与核苷（酸）类似物抗病毒治疗效果有关。通过课题研究，将获得HBV基因型在桂北地区乙肝患者中的分布情况，从而为患者的临床治疗及用药起到指导作用。
学术论文摘要
- 目的： 研究桂林地区HBV基因型分布概况，为桂林地区HBV的防治提供依据。 方法： 用巢式PCR方法扩增乙肝患者HBV的S基因，经测序后与标准序列比对，构建系统树进行基因分型，并通过对相关氨基酸的分析判断血清型。 结果： 135例乙肝患者HBV基因型有B型（67.4%）、C型（31.1%），G型（1.5%），B基因型中的血清型有adw1型（84.6%）、ayw1型（4.4%）、adrq+型（11%）。C基因型中有adrq+型（90.5%）, adw1型（9.5%）。G型血清型为adw1型（1.5%）。 结论： 桂林地区HBV基因型主要为B型，其次为C型。且发现我国首例G基因型。血清型主要为adw1型和adrq+型。
获奖情况
- 无
鉴定结果
- 本研究发现桂林地区人群HBV感染的基因型以B型为主，其次为C型。在血清型中以adrq+型、adw1型为优势。
参考文献
- [1]李晓东, 王琳, 李梵, 等. 1例多药耐药慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因突变的5年动态分析[J]. 中华肝脏病杂志, 2008, 16: 497-499. [2]李晖, 方苓, 黄平,等. 广东省乙型肝炎病毒S 基因变异与乙型肝炎疫苗免疫失败关系探讨[J]. 中国计划免疫,2007, 13 (1) :15-18. [3]黄重敏, 覃亚勤, 覃后继, 等. 桂西壮族人群乙肝病毒基因型研究[J]. 中国病毒学, 2004,19 (2)：177～ 178. [4]曹占良,高英堂,吉宗,等. 西藏拉萨地区乙型肝炎病毒基因型分布及与肝病的关系[J].世界华人消化杂志, 2009,17(1):49-52.
同类课题研究水平概述
- 乙型肝炎是严重危害人类健康的疾病，全球大约有3.5亿人曾感染过乙肝病毒[1]。乙肝病毒按病毒全基因序列的异质性≥8%，S基因核苷酸异质性≥4％分型，可分为8个基因型（A-H），呈地域分布。A型主要分布在欧洲北部、西部及非洲撒哈拉沙漠地区，B、C 型主要分布在远东东部、亚洲南部地区，但各地报道其优势基因型存在一定的差异，D型分布最广，主要分布于地中海和远东，也发现于亚洲少数地区，E型主要分布于非洲撒哈拉沙漠地区，F型主要分布在美国，G型发现于法国和美国，而Orito等报道，在东亚地区慢性HBV感染者则以基因型B、C为主，这种地域性分布反映了HBV感染史中发生的变异特点。我国北方人群感染的HBV基因型以C型为主，南方人属以B型为主。广西处于我国西南部，最近有研究报道，桂西南地区人群感染的HBV基因型较复杂，基因型有B、C、D型，其中以D型最多见，其次为C型。出现较多的基因型混合形式，且混合存在比单纯感染多见。 不同基因型HBV感染者存在显著的临床和病毒学差异，感染C基因型HBV患者比感染B基因HBV患者有较高的肝病恶化率，较低的自发HBeAg血清转化率 。C型患者肝病活动程度明显高于B型，因此更易发展为肝硬化及肝癌。在A型与D型之间，A型更易出现血清转化。最近研究显示，基因型与肝病发展进程，临床治疗结果以及与抗病毒治疗的效果均有关系[2]。 因此，检测患者的基因型不仅能够获得更多的流行病学、病毒学信息，而且对于更有效的抗病毒治疗和免疫调节治疗都有其必要性。 [1] WHO. Hepatitis B fact sheet. Accessed October 2008. [2] Kramvis A, Kew MC. Relationship of genotypes of hepatitis Bvirus to mutations, disease progression and response to antiviral.therapy. J Viral Hepat 2005;12:456–464.
